Chimiokines et immunomodulation : applications à l’infection VIH

Le contrôle génétique de l’infection VIH par l’hôte fait intervenir un certain nombre de gènes qui codent pour des chimiokines/chimiokines récepteurs, cytokines, complexe majeur d’histocompatibilité. Parmi ceux-ci, le CCR5, CCR2, SDF1 puis récemment le CX3CR1 ont fait l’objet d’un certain nombre de travaux dont les nôtres, suscités par le rôle qu’ils jouent dans la liaison du virus à la membrane des cibles CD4 (co-récepteurs), et donc la susceptibilité à l’infection virale. Outre cette fonction, il a également été montré que le polymorphisme de ces gènes influence l’évolutivité de l’infection soit par un effet protecteur ou délétère. Les résultats obtenus par notre laboratoire sur leur implication au cours de la pathologie VIH seront rapportés. Par ailleurs, et dans le but de mieux comprendre leur rôle, nous avons recherché si ces chimiokines, outre l’effet d’attraction, pouvaient avoir un effet immunomodulateur, notamment sur l’immunité cellulaire. C’est ainsi qu’à travers deux exemples, nous avons pu montrer que des chimiokines modulent la fonction cytotoxique (Rantes/CCR3), ou la sécrétion de gamma-interférons par les cellules CD8 (fractalkine/CX3CR1). Plus globalement, ces résultats montrent que le polymorphisme des chiomiokines/chimiokines récepteurs représente des facteurs importants en épidémiologie mais aussi contribue à évaluer le pronostic de l’évolution de la pathologie VIH, à travers une meilleure compréhension de sa physiopathologie