Influence des peptides d’élastine sur la production de la métalloprotéinase matricielle-2 par les fibroblastes du derme humain en culture

Des peptides d’élastine obtenus par hydrolyse alcaline ou enzymatique (élastase leucocytaire) de l’élastine insoluble, de même que la tropoélastine, augmentent la production (zymographie en gel de gélatine, ELISA) de la métalloprotéinase matricielle-2 (MMP-2) par les fibroblastes dermiques humains en culture. Cet effet est prolongé dans le temps (jusqu’à 48 heures de culture) et est fonction de la concentration en peptides. Il peut être reproduit par des hexapeptides synthétiques d’élastine : VGVAPG et PGAIPG ou de laminine : LGTIPG et est inhibable par le lactose, ce qui implique une interaction de ces peptides avec le récepteur de l’élastine. Les niveaux d’expression à l’équilibre des ARNm de la MMP-2 restent invariants après interaction fibroblaste-élastine. L’inhibition de la phospholipase C (D-609), du facteur de ribosylation de l’ADP (bréfeldine A), de la protéine kinase C (RO-318220) ou de la phospholipase D (propanol-1) supprime totalement l’augmentation de production de la MMP-2 due à l’élastine. Cela suggère qu’un mécanisme post-transcriptionnel impliquant une cascade conduisant à l’activation de la phospholipase D contrôle la surproduction de la MMP-2 par les peptides d’élastine