Maladies de Gaucher et de Fabry : aspects biochimiques et génétiques

Les maladies de Gaucher et de Fabry sont des maladies de surcharge lysosomale dues respectivement au déficit de la glucocérébrosidase et de l’a galactosidase. La maladie de Gaucher, transmise sur le mode autosomique récessif, est plus fréquente dans la population juive ashkénaze. Le clonage du gène a permis la caractérisation de quelques mutations plus fréquentes dont certaines ont une valeur pronostique, en faveur soit du type 1 non neurologique, soit des types 2 et 3 plus sévères. Ces mutations représentent environ 70 % des allèles, les 30 % restants correspondant à des mutations privées. La maladie de Fabry a quant à elle un mode de transmission récessif lié à l’X. Le dépistage des femmes conductrices est donc essentiel pour le conseil génétique dans les familles à risque. Le gène de l’α galactosidase fait l’objet de nombreuses mutations, ne permettant pas l’établissement de corrélations phénotype-génotype fiables. Ces deux maladies, bien caractérisées au plan biochimique et génétique, constituent un modèle parmi les maladies héréditaires pour le développement de thérapies spécifiques