La régulation de HIF-1α (Hypoxia-Inducible Factor-1α) : un air nouveau dans le domaine de l’hypoxie

L’angiogenèse, le processus conduisant à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir du réseau vasculaire préexistant, est finement régulée. La compréhension des mécanismes qui contrôlent son activité devrait permettre de nouvelles avancées dans le traitement de maladies comme le cancer ou dans le cas de désordres ischémiques. Dans le cas du cancer, la prolifération rapide des cellules tumorales induit une baisse de la concentration en oxygène ou hypoxie au cœur de la tumeur. Ce stress va servir de signal pour activer l’angiogenèse. Les vaisseaux sanguins qui irriguent la tumeur permettent d’une part la progression de la croissance tumorale via l’apport de nutriments, et d’autre part la formation de métastases. Le facteur HIF-1 (Hypoxia-Inducible Factor-1) joue un rôle crucial dans ce processus. HIF-1 est un hétérodimère constitué des sous-unités α et β. HIF-1α, stabilisé sous hypoxie, se transloque dans le noyau où il va pouvoir se dimériser avec la sous-unité HIF-1β pour activer ses gènes cibles. Parmi ces gènes, on retrouve le vegf (Vascular Endothelial Growth Factor) un facteur de croissance clé dans le processus de formation des vaisseaux sanguins. La protéine HIF-1α subit de multiples modifications post-traductionnelles dont les rôles exacts ne sont pas encore à ce jour totalement élucidés, mais qui sont la base de la régulation de la réponse des cellules à l’hypoxie. Dans cette revue, nous exposerons tout particulièrement les nombreuses modifications post-traductionnelles qui régulent l’activité de la protéine HIF-1α