Vasopressine et angiogenèse

Chez les mammifères, la vascularisation cérébrale est mise en place au cours de la période post-natale par une angiogenèse active qui disparaît rapidement. Dans les années 70, une prolifération des astrocytes et des cellules endothéliales dans les noyaux magnocellulaires de l'hypothalamus de rats soumis à un stimulus osmotique intense avait été rapportée. En utilisant des techniques plus modernes, nous avons tout d'abord démontré que cette prolifération cellulaire induite par le stimulus osmotique correspondait essentiellement à une angiogenèse locale et que les neurones magnocellulaires de l'hypothalamus secrètent du VEGF (vascular endothelial growth factor), un puissant facteur angiogénique, qui joue un rôle majeur dans cette angiogenèse. Nous avons ensuite démontré que l'angiogenèse induite dans les noyaux hypothalamiques était corrélée à une hypoxie tissulaire locale. Une série d'observations nous a permis d'impliquer la sécrétion dendritique d'AVP par les neurones magnocellulaires 1) chez les rats Brattleboro déficients en vasopressine (AVP), l'activation métabolique des neurones magnocellulaires de l'hypothalamus n'est pas associée à une angiogénèse, une sécrétion de VEGF et une hypoxie locales, 2) on ne détecte pas d'angiogenèse et d'hypoxie dans l'hypothalamus de rats non osmotiquement stimulés chez lesquels les taux d'AVP circulante sont augmentés par l'infusion prolongée d'AVP exogène, 3) Les artérioles irriguant le noyau supraoptique sont violemment contractées par l'application périvasculaire d'AVP, via la stimulation de récepteurs V1a, et 4) l'hypoxie et l'angiogenèse induites par le stimulus osmotique sont inhibées par l'administration intracérébrale d'un antagoniste des récepteurs V1a. En conclusion, l'ensemble de ces résultats suggère fortement que l'angiogenèse induite par le stimulus osmotique résulte d'une hypoxie tissulaire induite localement par la contraction des artérioles afférentes, elle-même sous l'effet de l'AVP sécrétée localement par les dendrites des neurones magnocellulaires