Marqueurs pharmacologiques prédictifs de la neutropénie chimioinduite par le cisplatine (CDDP)

Le but de notre étude est de montrer l’intérêt du dosage du platine plasmatique, salivaire et intralym-phocytaire pour prédire une toxicité hématologique de grade 4 au cours du même cycle de chimiothérapie. Le CDDP a été administré en perfusion de 2 heures à la dose standard de 100 mg/m2. Des prélèvements sanguins ont été effectués, d’une part, chez quatorze patients pour l’évaluation du platine total plasmatique et du platine lié à l’ADN lymphocytaires (adduits) et, d’autre part, chez 3 autres patients pour l’évaluation des concentrations salivaires. Les concentrations au Cmax et 1 heure après la fin de perfusion, sont significativement plus élevées pour les cycles au cours desquels une neutropénie de grade 4 est apparue (10 cycles sur 19) (respectivement 2,60 vs 2,05 et 2,55 vs 2,00 mg/l p < 0,05). Les adduits de platine lymphocytaires sont inférieurs à la limite de détection de la méthode de dosage utilisée, l’ICPMS. Des concentrations significatives en platine ont été évaluées dans la salive (0,050-0,080 mg/l) représentant 2 à 3 % des concentrations plasmatiques en platine total aux mêmes temps. Il faudra cependant démontrer la stabilité du rapport salive/plasma avant de proposer la substitution du dosage plasmatique par le dosage salivaire sur un plus grand échantillon de patients. L’ajustement de posologie à partir d’un dosage salivaire présenterait l’avantage d’être moins contraignant pour le patient et plus facile d’accès