Lymphangiogenèse et activité biologique du facteur de croissance vasculaire endothélial-C

Le facteur de croissance vasculaire endothélial (vascular endothelial growth factor (VEGF))-C est un nouveau membre de la famille des VEGFs, facteurs de croissance polypeptidiques qui jouent un rôle clé dans la physiologie et la pathologie de plusieurs aspects du système cardiovasculaire, y compris la vasculogenèse, l’hématopoïèse, l’angiogenèse et la perméabilité vasculaire. Les signaux des VEGFs sont transmis dans les cellules endothéliales grâce à des récepteurs de type tyrosine kinase, les VEGFRs, dont on connaît actuellement trois exemplaires, exprimés par les cellules endothéliales et les précurseurs hématopoïétiques. Comparé au premier VEGF décrit, le VEGF-A ; qui est un mitogène spécifique des cellules endothéliales et facteur angiogénique de premier ordre, le VEGF-C semble avoir un rôle principal dans le développement du système lymphatique. Ceci reflète le fait que, si VEGF-A est un ligand pour VEGFR-1 et VEGFR-2, VEGF-C exerce son activité biologique par l’intermédiaire du récepteur-3, dont l’expression, au cours du développement, va se restreindre aux vaisseaux lymphatiques et à certaines veines. Cependant, la capacité du VEGF-C de se lier aussi au VEGFR-2 et de l’activer est probablement responsable de son pouvoir d'induire une réponse angiogénique dans certains modèles, ce qui le rend intéressant du point de vue des manipulations expérimentales ou cliniques ayant pour but de bloquer ou de stimuler l’angiogenèse. Dans cet article nous discutons brièvement les connaissances actuelles sur l’activité biologique de VEGF-C, en mettant en évidence que celle-ci, comme dans le cas d’autres facteurs angiogéniques, est profondément influencée par l’activité d’autres régulateurs angiogéniques présents dans le microenvironnement des cellules endothéliales