Implication de récepteurs P2X et P2U dans l’effet constricteur de l’ATP sur le lit vasculaire pancréatique

Nous avons étudié, sur le lit vasculaire pancréatique du Rat, les effets de l’ATP dans deux conditions expérimentales différentes. 1) En présence d’indomé-thacine, inhibiteur de la cyclooxygénase et de la formation de prostacycline (PGI2), l’ATP (substance agissant sur les récepteurs P2Y vasodilatateurs et P2X et P2U vasoconstricteurs) a été utilisé à une concentration (165 µM) qui ne modifie pas, par elle-même, le débit vasculaire pancréatique. L’indomé-thacine (10 µM) permet de révéler un effet vasocons-tricteur de l’ATP : il apparaît une diminution du débit, qui est faible mais significative et durable. Cet effet est différent de celui induit par la stimulation des récepteurs P2X et rappelle celui dû à l’activation des récepteurs P2U. 2) En présence de tosilate de 2,2’pyridylisatogène (PIT) utilisé à deux concentrations différentes, l’une (5 µM) bloquant les effets de type P2Y sur la cellule B insulino-sécrétrice et les vaisseaux pancréatiques, l’autre (25 µM) bloquant les effets de type P2X sur les vaisseaux. Selon la concentration de PIT utilisée, les effets de l’ATP sur les vaisseaux sont différents. Dans les deux cas, l’ATP n’induit qu’une vasoconstriction, mais la diminution du débit présente une cinétique totalement différente. En présence de 5 µM de PIT, il apparaît une vasoconstriction importante et immédiate, suivie d’une vasoconstriction moins prononcée mais durable, qui peuvent être attribuées respectivement à un effet sur les récepteurs P2X et sur les récepteurs P2U. Cette hypothèse est confortée par le fait que l’utilisation de PIT à 25 µM supprime totalement la vasoconstriction immédiate et intense mais transitoire et qu’il n’existe plus qu’une vasoconstriction de type P2U, progressive et durable. De ces données, il ressort que : 1) la PGI2 joue un rôle dans les effets vasodilatateurs de l’ATP; 2) aux concentrations utilisées, le PIT ne bloque pas la vasoconstriction induite par l’activation des récepteurs P2U ; 3) l’effet de l’ATP sur les vaisseaux pancréatiques dépend d’un équilibre entre ses effets vasodilatateurs liés à une activation des récepteurs P2Y et ses effets vasoconstricteurs qui font intervenir deux types de récepteurs P2X et P2U