Micro ARN et infections virales chez les mammifères

L'extinction par l'ARN (RNA silencing) joue un rôle important au cours du développement par l'action des micro (mi) ARN qui régulent de manière fine l'expression d'une grande portion du génome. Cependant, chez les plantes et les insectes, il est également un acteur très important de la réponse immunitaire innée, en particulier dans la défense antivirale. Alors que l'on commence à identifier les déterminants génétiques de ce mécanisme de défense dans ces organismes, l'implication de l'extinction par l'ARN dans la protection antivirale chez les mammifères est beaucoup moins évidente. Afin d'identifier des siARN d'origine virale dans des cellules humaines infectées, les petits ARN ont été clonés et séquencés à partir de cellules infectées par des virus à ARN comme le virus de l'hépatite C, le virus de la fièvre jaune, ou le virus du SIDA, mais sans succès. Au contraire, des petits ARN viraux ont été trouvés dans des cellules infectées par le virus d'Epstein-Barr, un virus à ADN. L'étude des ces petits ARN a montré qu'il s'agissait de miARN et non pas de siARN. Cette découverte indique que les virus humains à ADN ne sont pas ciblés par la machinerie du RNA silencing, mais au contraire semblent avoir développé leurs propres miARN pour moduler l'expression des gènes de l'hôte. Des miARN ont maintenant été découverts chez d'autres herpèsvirus, ainsi que chez le polyomavirus SV40. Ces miARN viraux peuvent agir à la fois sur le génome viral et pour réguler l'expression de gènes cellulaires, même si ce dernier point est encore relativement peu étudié