Prédisposition mendélienne aux infections mycobactériennes chez l’Homme

Le bacille de Calmette et Guérin (BCG), vaccin vivant de la tuberculose, et les mycobactéries environnementales, dites non tuberculeuses (MNT), sont des mycobactéries peu virulentes cbez l’Homme. Elles peuvent cependant être à l’origine d’infections sévères cbez certains patients qui présentent un déficit immunitaire héréditaire. Nous avons contibué à décrire un nouveau groupe de déficits immunitaires béréditaires comprenant sept maladies génétiques, toucbant quatre gènes (IFNGR1, IFNGR2, IL12B, IL12RB1), qui sont marquées par une susceptibilité sévère et sélective vis-à-vis des mycobactéries, qu’elles soient atténuées (vaccin BCG) ou atypiques (environnementales). Au plan médical, ces travaux ont permis de proposer un traitement fondé sur la connaissance de la physiopathologie : transplantation médullaire pour les défauts complets du récepteur de l’IFNγ, utilisation thérapeutique de l’IFNγ pour les autres. Au plan biologique, ces travaux ont permis de démontrer que l'IFNγ et l’IL-12 sont irremplaçables chez l’Homme pour le contrôle des mycobactéries. Ces deux cytokines semblent même jouer un rôle spécifiquement anti-mycobactérien, dans la mesure où les patients ne souffrent apparemment d’aucune autre infection. Ces travaux ont permis d’identifier les quatre premiers gènes humains de susceptibilité aux mycobactéries. Peut-être des défauts de ces gènes sont-ils responsables de la prédisposition génétique à la tuberculose dans la population générale, prédisposition largement documentée au plan épidémiologique mais dont les fondements moléculaires demeurent pour l’instant inconnus