Effet de la concentration du glucose circulant sur la fonction vasculaire au cours du vieillissement. Action sur les flux calciques et la vasomotricité induite par les peptides d’élastine

La glycémie est un paramètre physiologique qui est finement régulé afin d’assurer un apport énergétique optimal aux cellules de l’organisme malgré la variation des besoins tissulaires en glucose. L’altération physiopathologique du système de régulation de la glycémie conduit à des dysfonctionnements de nombreux types cellulaires. Par exemple, le diabète augmente de façon considérable la morbidité et la mortalité liées à des accidents cardiovasculaires et constitue aujourd’hui un problème de santé publique majeur. De nombreux travaux in vivo et in vitro ont étudié l’impact du taux de glucose extracellulaire sur les cellules musculaires lisses et endothéliales vasculaires. L’expression ainsi que l’activité de protéines impliquées dans des processus variés comme la vasodilatation (eNOS), l’adhérence cellulaire endothéliale (ICAM-1, VCAM-1), le transport de glucose (GLUT-1) ou encore la production de radicaux libres sont régulés par la glycémie. Les récepteurs nucléaires de la famille des PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor) impliqués dans le contrôle du métabolisme lipidique et glucidique semblent par ailleurs exercer une action vasculaire directe dans la régulation, par le taux de glucose extracellulaire, de fonctions cellulaires, renforçant leur position de cible pharmacologique d’intérêt dans la préservation voire l’amélioration de la fonction vasculaire. La glycémie intervient également dans la régulation de processus généraux comme la prolifération et la mort cellulaire. Concernant la fonction contractile des vaisseaux, l’hypoglycémie et l’hyperglycémie modulent la réactivité vasculaire en agissant au niveau de la production de substances vasomotrices et de la réponse cellulaire à ces molécules en modifiant notamment l’activité de canaux ioniques (K+ et Ca2+) ou en interférant avec certaines voies de signalisation (NO). Par exemple, l’effet vasorelaxant des peptides d'élastine est modulée en fonction de l’âge par l’action régulatrice qu’exerce la glycémie sur l’activité des canaux calciques endothéliaux. Les variations anormales chroniques du taux de glucose circulant semblent donc être directement responsables de l’altération de la fonction endothéliale et musculaire lisse dans la pathogenèse cardiovasculaire des patients souffrant de dérégulations de la glycémie