Les enjeux de l'observance pour les nouvelles chimiothérapies par voie orale : intérêt du modèle pharmacocinétique-pharmacodynamique

De plus en plus de chimiothérapies anticancéreuses sont disponibles sous forme orale que ce soit pour des cytotoxiques ou de nouvelles thérapeutiques ciblées. Ce mode d'administration pose de nouveaux problèmes dans la gestion du traitement et notamment en ce qui concerne la non-observance, i.e. le fait de ne pas prendre son traitement conformément à la prescription. Le modèle PK-PD de population et les simulations de Monte-Carlo permettent d'étudier l'impact de la non-observance sur les toxicités. Après avoir fait le point sur les récents développements des chimiothérapies orales, cet article propose une simulation où l'observance, modélisée par une chaîne de Markov définissant quatre profils d'observance d'excellente à insuffisante, est reliée à deux modèles dose-toxicité de population, l'un pour un critère continu, l'autre catégoriel. Les patients simulés avec la plus faible observance étaient moins exposés au traitement et donc développaient moins de toxicités avec des épisodes de plus courte durée. Cependant, l'efficacité du traitement (non quantifiée ici) peut être diminuée par une mauvaise observance, et cette perte d'efficacité peut remettre en cause le pronostic du patient. Ceci ouvre comme perspective d'effectuer des simulations globales prenant en compte observance, toxicité et efficacité