Production et catabolisme des peptides amyloïdes dans la maladie d’Alzheimer

Les plaques séniles qui envahissent les aires corticales et sub-corticales des cerveaux affectés par la maladie d’Alzheimer (MA) sont essentiellement composées d’une variété de peptides hydrophobes agrégés appelés peptides amyloïdes (Aβ). Ces peptides dérivent de la protéolyse d’un précurseur transmembranaire, la βAPP qui subit deux coupures subséquentes par les β- et γ-sécrétases. Une autre enzyme appelée α-sécrétase coupe la βAPP au milieu du domaine amyloïde et prévient donc leur formation. Quand ils sont produits, les peptides amyloïdes peuvent être dégradés par plusieurs peptidases, notamment l’enzyme de dégradation de l’insuline et la néprilysine ou subir une biotransformation, qui impliquent une troncation N-terminale par des exopeptidases, suivie par la cyclisation du glutamate en position 3. Nous décrirons ici la nature des différentes activités protéolytiques sus-citées en discutant brièvement leurs avantages et leurs inconvénients en tant que cibles thérapeutiques pour la MA