Comment les acteurs moléculaires de la pathologie Alzheimer permettent de comprendre la démence ? Quelles conséquences diagnostiques et thérapeutiques ?

La maladie d’Alzheimer est la plus commune des démences. Cependant, son diagnostic est posé tardivement. Il est basé à la fois sur des critères cliniques et anatomo-pathologiques. Le diagnostic certain de la maladie d’Alzheimer repose sur l’observation de lésions cérébrales caractéristiques : les dépôts amyloïdes et les neurones en dégénérescence neurofibrillaire dont les constituants, peptide Aß et protéines tau, sont maintenant bien connus. S’il est clair que le métabolisme du peptide Aß est central à la pathologie, il reste à déterminer comment son dysfonctionnement conduit à la maladie. Les pathologies Aß et tau restent mal connues et leurs interactions sont encore plus énigmatiques. À l’heure où de nombreux essais cliniques échouent en phase III, il est peut-être temps d’échapper au dogme de l’amyloïde pour échafauder de nouvelles hypothèses. Il est aussi essentiel d’avoir un diagnostic moins tardif avec une combinaison de la neuropsychologie, de la neuroimagerie et des biomarqueurs