Régulation de la mort cellulaire programmée : vers une conception plus dynamique

La mort cellulaire joue un rôle fondamental dans le maintien de l’intégrité de l’organisme et son dérèglement a été identifié dans de nombreux processus pathologiques. Une activation en cascade de protéases à cystéine - les caspases - conduit au clivage de divers substrats protéiques essentiels à la survie cellulaire et permet l’amplification d’un signal de mort provenant principalement de deux voies : (1) l’une déclenchée par des protéines relarguées par des mitochondries ; (2) l’autre engendrée dans la membrane plasmique par des récepteurs, membres de la famille du TNFR (tumor necrosis factor receptor). Pour chacune de ces voies, les mécanismes d’intégration des signaux s’établissent au niveau d’un complexe multiprotéique, respectivement l’apoptosome et le DISC (death inducing signaling complex). C’est en agissant sur la formation et/ou sur l’activité de ces complexes que la plupart des modulateurs de la mort cellulaire exercent leur action. Par ailleurs, des complexes multiprotéiques localisés dans d’autres lieux stratégiques de la cellule sont également indispensables à l’intégration et/ou à la régulation des signaux de mort cellulaire