Rôle de l’

Lors d’un stress, les cellules eucaryotes activent des mécanismes de défense afin de s’adapter aux conditions extrêmes, ce qui leur permet de survivre. Les cellules stressées réduisent aussi leur métabolisme général, entre autres en inhibant la traduction des ARNm, et économisent ainsi l’énergie nécessaire pour réparer les dommages causés par le stress. En conditions de stress, la traduction générale des ARNm est inhibée principalement au niveau de son étape d’initiation. Un des mécanismes clés induisant l’inhibition de l’initiation de la traduction est la phosphorylation du facteur d’initiation de la traduction eIF2α (eukaryotic translation initiation factor 2α) qui implique quatre kinases de stress. L’une de ces kinases, HRI (heme-regulated inhibitor), est activée dans des conditions de déficience en hème, de stress oxydant ou d’inhibition du protéasome, permettant aux cellules de résister au stress et de survivre. L’activation de HRI peut aussi intervenir au niveau des cellules cancéreuses, leur permettant ainsi de développer une résistance aux drogues anticancéreuses. Dans cette revue, nous discutons l’implication de HRI dans la résistance à l’apoptose des cellules normales et cancéreuses