La leucémie de l’enfant

Le cancer affecte 1 enfant sur 500 avant l’âge de 14 ans et constitue la cause majeure de mortalité par maladie dans cette population. L’étiologie de ce groupe de maladies hétérogènes est encore très mal connue. Du fait de leur plus grande prévalence, les efforts de recherche en oncogénétique pédiatrique se sont concentrés sur les leucémies, particulièrement sur la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). Bien que l’importance de la variabilité interindividuelle dans la susceptibilité au cancer soit acceptée, il existe peu d’études analysant l’impact des polymorphismes sur la susceptibilité aux leucémies de l’enfant. Les principales voies biologiques contribuant à la susceptibilité au cancer peuvent être regroupées comme suit : (1) croissance et différenciation cellulaires, (2) réplication et réparation de l’ADN, (3) métabolisme des xénobiotiques, (4) apoptose, (5) réponse au stress oxydant, (6) cycle cellulaire. Des études d’association ciblant des gènes candidats engagés dans ces processus biologiques ont été entreprises afin d’analyser les déterminants génétiques de la leucémogenèse chez l’enfant. Nous avons démontré que celle-ci est associée à des variants génétiques et que la combinaison des génotypes a une plus grande valeur prédictive du risque que les génotypes pris indépendamment les uns des autres. La complexité des interactions entre l’environnement et la variabilité interindividuelle face à la susceptibilité au cancer, que montrent ces résultats, suggère que la compréhension de la physiopathologie des leucémies de l’enfant passe par l’étude génétique de plusieurs enzymes (ou voies métaboliques)