Critères biologiques d’éligibilité pour un traitement anti-EGFR

Le protéasome joue un rôle central de régulation des protéines activées par les récepteurs cellulaires transmembranaires. La voie du récepteur de l’EGF est cruciale dans le développement et la progression des cancers épithéliaux. Les chimiothérapies conventionnelles, en association avec un anti-EGFR, ont un effet synergique sur l’inhibition de la croissance et l’activité pro-apoptotique qui ont activé la voie autocrine dépendante de EGFR à travers une inhibition de Akt plus efficace. Des résistances ont néanmoins été observées, en particulier en cas de mutations activatrices de l’oncogène KRAS. L’inhibition d’une seule voie de signalisation est souvent inefficace, un phénomène de relais se produisant généralement par l’activation des voies alternatives. Le ciblage de la voie mTOR pourrait suppléer à la résistance aux inhibiteurs de l’EGFR. L’évaluation clinique de cette hypothèse pourrait ouvrir la voie aux thérapies ciblées combinées dont l’application en cancérologie pourrait dépasser largement le champ du cancer colorectal