Thérapie spécifique d’allèle

Les nouvelles stratégies thérapeutiques qui ont pour objectif de traiter les patients en fonction de la mutation responsable de la maladie plutôt qu’en fonction de leur pathologie sont en plein développement. Les mutations non-sens, qui conduisent à la synthèse d’une protéine tronquée, représentent 10 % des mutations impliquées dans les maladies génétiques humaines. L’utilisation de molécules favorisant l’entrée d’un ARNt au niveau de mutations non-sens lors de la traduction permet de synthétiser une protéine entière. Les antibiotiques de la famille des aminoglycosides (en particulier la gentamicine) sont les plus largement étudiés pour cette stratégie, et ont permis d’obtenir un bénéfice thérapeutique pour certains patients. Nous discutons dans cette revue ces résultats et ceux de plusieurs équipes qui tentent actuellement de découvrir des molécules moins toxiques et/ou pouvant agir sur les mutations réfractaires aux aminoglycosides, afin d’élargir la proportion de patients qui pourront bénéficier du traitement