GnRH analogs in the control of the undesirable canine reproduction

Los análogos de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH), que incluyen agonistas y antagonistas, se sintetizaron por la sustitución de aminoácidos en la molécula original con el fin de obtener mayor potencia, duración y efectividad. El objetivo de este artículo fue hacer una revisión de los efectos farmacológicos contraceptivos de este grupo de drogas en los caninos domésticos. La administración a largo plazo de agonistas funciona a través de la regulación negativa de los receptores hipofisiarios de la GnRH inhibiendo la producción y liberación de gonadotropinas luego de un período de estimulación inicial. Uno de los avances más importantes para los agonistas fue el desarrollo de formulaciones de liberación lenta que lograron suprimir en forma reversible las funciones reproductivas en machos y hembras por periodos que exceden el año con una única aplicación. Contrariamente, los antagonistas se unen a los receptores de GnRH bloqueándolos y compitiendo con la GnRH endógena, de forma que inhiben inmediatamente el eje gonadal, sin producir estimulación inicial. Una desventaja para el caso de los antagonistas, es que aún no se han podido desarrollar formulaciones de depósito. Existe un lugar prometedor para los análogos de GnRH en el futuro de la reproducción canina. La efectividad, seguridad y reversibilidad de los análogos están reportadas, pero esta información es aún escasa. Queda trabajo por hacer para disponer de formulaciones potentes, seguras y de liberación prolongada que permitirán su indicación masiva en situaciones prácticas.The gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogs, which include agonists and antagonists, have been produced by amino acid substitutions of the native GnRH molecule to create greater potency and longer duration of effectiveness. The aim of this article was to review the pharmacological contraceptive effects of these groups of drugs in the domestic dog. Long-term administration of agonists functions through desensitization and down-regulation of GnRH pituitary receptors inhibiting gonadotropin production and release after an initial stimulation period. A significant advance in this aspect was obtained by the development of slow-release formulations that have shown to reversibly suppress reproductive function in male and female dogs for periods exceeding one year. Conversely, GnRH antagonists bind to gonadotrope GnRH receptors and compete successfully with endogenous GnRH for occupancy, thereby inhibiting the pituitary-gonadal axis immediately, without the undesirable initial stimulation. A major antagonists´ disadvantage is the present lack of long term delivery systems. There is a promising place for both agonists and antagonist in future canine reproduction. Effectiveness, security and reversibility are reported, but this information is still not enough. Further work has still to be done to develop potent, safe and long-term release formulations which would permit their wide application in clinical settings.Facultad de Ciencias Veterinaria