[Phenylketonuria (PKU) in Iceland].

INTRODUCTION: PKU is a metabolic disorder caused by a mutation in the phenylalanine hydroxylase (PAH) gene. Icelandic neonatal screening for PKU started in 1972. The mutation causes a variable [corrected] dysfunction in PAH, that metabolizes phenylalanine (Phe) to tyrosine (Tyr) with the cofactor tetrahydrobiopterin (BH4). Accumulation of Phe causes mental retardation and seizures. Current therapy focuses on Phe-restrictive diet and newer methods like BH4 in large doses. The primary aim was to collect data about PKU in Iceland and evaluate therapy and screening. Additional focus was on BH4 therapy. MATERIALS AND METHODS: Information was gathered from Landspitali medical charts retrospectively. Serum-Phe (S-Phe) measurements, age at initiation of therapy, PAH mutation types and information on current therapy was collected. Results from BH4 loading tests were collected. Results: 27 patients have been diagnosed with PKU in Iceland since 1947. Incidence 1972-2008 is 1/8400 living births. Classic PKU is the most common presentation in Iceland. Patients diagnosed after screening started have normal intelligence. Age at initiation of therapy and S-Phe average values lower with time. 12 PAH mutation types have been found in Iceland. A novel Icelandic mutation, Y377fsdelT, did not respond to BH4 loading test. Two patients responded to a BH4 loading test and four other patients are likely to respond to BH4 loading test. Conclusion: PKU incidence in Iceland is slightly higher than in neighboring countries. Therapy compliance is adequate and international consensuses regarding therapy are met. PKU patients in Iceland are generally in good health. Screening is efficient and save. BH4 therapy is a an optional alternative therapy in Iceland.Inngangur: Fenýlketónúría (PKU) er efnaskiptasjúkdómur sem orsakast af stökkbreytingu í fenýlalanín-hýdroxýlkljúfs (PAH) geninu. Skimun fyrir PKU hófst árið 1972 á Íslandi. Amínósýrunni fenýlalaníni (Phe) er breytt í týrósín (Tyr) fyrir tilstuðlan PAH ásamt hjálparþættinum tetrahydrobiopterín (BH4). Uppsöfnun á Phe veldur þroskaskerðingu og flogum. Meðferð PKU er Phe-skert fæði ásamt nýrri aðferðum eins og BH4-gjöf í stórum skömmtum. Markmið rannsóknarinnar var að draga saman upplýsingar um sjúkdóminn, árangur kembileitar og meðferðar. Einnig var BH4-meðferð athuguð. Efniviður og aðferðir: Rannsóknin var afturskyggn þar sem upplýsingar voru fengnar úr sjúkraskrám Landspítala. Athuguð voru Serum-Phe (S-Phe) gildi, aldur við upphaf meðferðar, gerðir stökkbreytinga sem og núverandi meðferð. Skoðað var BH4-hleðslupróf hjá fjórum einstaklingum. Niðurstöður: Frá árinu 1947 hafa 27 greinst með PKU hér á landi. Nýgengi árin 1972-2008 er 1/8400 lifandi fæddum. Klassísk PKU er algengust á Íslandi. Einstaklingar greindir eftir að kembileit hófst hafa allir eðlilega greind. Aldur við upphaf meðferðar og S-Phe gildi lækka þegar líður á. Fundist hafa 12 stökkbreytingar hérlendis. Séríslenska stökkbreytingin Y377fsdelT svarar ekki BH4-hleðsluprófi. Tveir einstaklingar með PKU eru nú á BH4-meðferð og fjórir til viðbótar gætu svarað BH4-hleðsluprófi. Ályktun: Nýgengi PKU virðist aðeins hærra hér en í nágrannalöndunum. Meðferð hér gengur vel og fylgir alþjóðlegum markmiðum. Kembileit er örugg og hefur skilað tilsettum árangri. BH4-gjöf er meðferðarkostur sem gæti komið fleirum með PKU til góða