MBL2 gene polymorphism in patients and household contacts of leprosy and its association with operational class, clinical forms and Anti - PGL1 in risk areas in Recife -PE

Apesar das transformações econômicas e sociais, a hanseníase persiste como um problema de saúde pública. Pernambuco apresenta 60% dos casos concentrado na região metropolitana e o Recife é responsável por 30% dos casos do estado sendo considerado prioritário para o controle da hanseníase. Sua distribuição espacial com identificação de grupos de risco e o estudo de novas tecnologias que colaborem no diagnóstico e tratamento dos casos são importantes para auxiliar no planejamento, implementação e monitoramento de ações de prevenção e controle dessa doença. A utilização de marcadores sorológicos e moleculares surge como uma opção que podem auxiliar na elaboração de futuras estratégias de quimioprofilaxia de contactantes, como medidas de controle da doença. Estudos genéticos sugerem que variações na susceptibilidade dos seres humanos a hanseníase envolvem características complexas de vários alelos polimórficos e o polimorfismo do gene da lectina ligadora de manose (MBL2) tem sido associado à proteção para forma lepromatosa da hanseníase. A presente pesquisa teve como objetivo verificar a associação do polimorfismo do gene MBL2 com classe operacional e formas clínicas da Hanseníase e a sorologia anti-PGL-1 em contatos intradomiciliares nas áreas de maior risco no município Recife no período de 2006 a 2013. A construção do Indicador de Carência Social (ICS) foi realizada a partir de dados do censo demográfico de 2010. Para detecção do anti-PGL-1 nos contatos utilizou-se o teste ML Flow desenvolvido no Laboratório de Imunologia da AIDS e da Hanseníase do Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública (IPTSP) da Universidade Federal de Goiás (UFG). A genotipagem da região promotora do gene MBL2 foi realizada pelo sistema de sondas fluorescentes Taqman através da tecnologia de PCR em tempo real. A comparação do Indicador de Carência Social com o coeficiente de detecção da hanseníase mostrou existir uma relação direta entre eles. O coeficiente de correlação de Spearman apresentou-se positiva, porém fraca, provavelmente devido à composição heterogênea da cidade. A soroprevalencia do anti-PGL 1 foi de 36,80% sendo maior nos contatos do sexo feminino, na faixa etária de maiores de 15 anos e em contatos de pacientes multibacilares. Na análise univariada o alelo O e o genótipo OO foram associados a classificação operacional Paucibacilar, no sexo masculino e com mais de 40 anos (p = 0,034 e 0,003, respectivamente). Na análise multivariada o genótipo OO também foi associado a Paucibacilar (p = 0,023). O alelo O e os haplótipos HYO e LYO foram associadas à sorologia positiva para anti-PGL-1 (p = 0,046 e 0,032). Portanto, os polimorfismos do gene MBL2 podem influenciar no desenvolvimento das formas clínicas mais graves da hanseniase com baixa ativação do complemento, assim como na modulação de anti-PGL-1Despite the economic and social transformations, leprosy remains a public health problem. Pernambuco has 60 % of cases concentrated in the Recife metropolitan area and is responsible for 30% of the cases in the state, being considered a priority for leprosy control. The spatial distribution and identification of risk groups and the study of new technologies which may collaborate in the diagnosis and treatment of the cases is important to assist in the planning, implementation and monitoring of prevention and control measures of this disease. The use of serological and molecular markers appears as an option that can help to develop future strategies for contacting chemoprophylaxis, as measures of disease control. Genetic studies suggest that variations in the susceptibility of humans to leprosy involve complex characteristics of various polymorphic alleles, moreover the polymorphism of the mannose binding lectin (MBL2 ) gene have been associated with the protection against lepromatous leprosy .The present study aimed to investigate the association of polymorphism of MBL2 gene with operating class and clinical forms of leprosy and anti - PGL - 1 serology in household contacts in the highest risk areas in the city Recife in the period 2006-2013. The construction of the Social Need Indicator (ICS) was performed using data from the 2010 demographic census. For the detection of anti- PGL – 1 in the contacts, the ML Flow test was used. This test was developed in the Laboratory of Immunology of AIDS and Leprosy Institute of Tropical Pathology and Public Health (IPTSP) at the Federal University of Goiás (UFG). Genotyping of the promoting region was performed using Taqman fluorescent probes by PCR technology in real time. The comparison of the Social Need indicator with the detection rate of leprosy showed a direct relationship between them. The Spearman correlation coefficient was positive, but weak, probably due to the heterogeneous composition of the city. The seroprevalence of anti -PGL- 1 was 36.80 % being greater in female contacts, aged over 15, and in contacts of multibacillary patients MBL2 structural variantallele O andgenotype OO were associated to PB in univariate (p= 0.034 and 0.003) in manand cases olderthan 40 years; and in multivariate analysis the genotype OO also was independently associated to PB (p= 0.023). Interestingly, the O allele and HYO and LYO haplotype were associated to IgM anti-PGL-1 positive serology (p= 0.046 and 0.032). MBL2 polymorphism may influence leprosy development by anefficient modulation of anti-PGL-1 response and low complement activation