Regulação negativa do eixo somatotrófico em fígado de peixes transgênicos homozigóticos superexpressando o gene do hormônio do crescimento (GH)

Dissertação (mestrado)-Universidade Federal do Rio Grande, Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas – Fisiologia Animal Comparada, Instituto de Ciências Biológicas, 2008.A maioria dos modelos genéticos atualmente utilizados para o estudo da expressão dos genes envolvidos na regulação da via de sinalização intracelular do hormônio do crescimento (GH) é de mamíferos. Entretanto, uma linhagem de peixe geneticamente modificado (Danio rerio) que superexpressa o gene do GH foi recentemente desenvolvida e pode ser utilizada para estudos neste grupo de vertebrados (linhagem F0104). Foi observado que diferentes genótipos desta linhagem apresentam características de crescimento conflitantes. Embora os homozigotos (HO) expressem o dobro da quantidade de GH em relação aos hemizigotos (HE), estes últimos apresentam taxas de crescimento significativamente mais elevadas. O objetivo do presente trabalho foi analisar quais os mecanismos que estão envolvidos no bloqueio da sinalização do GH nos homozigotos, em comparação com indivíduos não-transgênicos (NT). Genes do eixo somatotrófico (GHR, JAK2, STAT5.1 e IGF-I), assim como genes que codificam para proteínas que atuam na regulação negativa da sinalização intracelular do GH através de interação com o receptor (SOCS1 e SOCS3, “Suppressor of Cytokine Signaling”) ou processos de desfosforilação por fosfatases (PTP-1B e PTP-H1) foram analisados por RT-PCR semiquantitativa. Os resultados obtidos mostraram uma redução significativa do gene do IGF-I nos indivíduos HO (P