Avalia??o da interven??o farmacol?gica com Doxiciclina e Benznidazol na fase cr?nica da infec??o pelo Trypanosoma cruzi em modelo canino.

Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Biol?gicas. N?cleo de Pesquisas em Ci?ncias Biol?gicas, Pr?-Reitoria de Pesquisa de P?s Gradua??o, Universidade Federal de Ouro Preto.O manejo cl?nico do indiv?duo chag?sico cr?nico se faz, em parte, por interm?dio de f?rmacos com diferentes a??es cardioprotetoras visando melhoria funcional do ?rg?o uma vez que a terapia espec?fica anti-Trypanosoma cruzi ainda permanece restrita ao uso do benznidazol (Bz) e se mostra pouco eficiente nos casos cr?nicos. No entanto, a cardiopatia induzida pelo T. cruzi ? sabidamente uma doen?a dependente da resposta inflamat?ria do hospedeiro ocasionando destrui??o celular/tecidual e, consequente, remodelamento na matriz extracelular card?aca. Esse remodelamento ? regulado por enzimas proteol?ticas como as metaloproteinases (MMPs) e por diversos outros mediadores inflamat?rios. No presente estudo 30 c?es sem ra?a definida foram infectados (ou n?o) pela cepa Berenice-78 do T.cruzi e submetidos ao tratamento di?rio com doses subanticrobiais do antibi?tico doxiciclina durante 12 meses de infec??o (sendo 50mg/Kg manh? e 50mg/kg noite) em associa??o (ou n?o) com o tratamento por 60 dias com o Bz (7mg/kg ? administrado a partir do 9? m?s de infec??o e dividido em duas doses di?rias). Antes e durante os 14 meses de infec??o, estes animais foram avaliados seis vezes quanto ? fun??o card?aca (ECG e ecocardiografia) e amostras de sangue coletadas para avalia??o de par?metros bioqu?micos. Ap?s a eutan?sia, o tecido card?aco (ventr?culos) foi avaliado quanto ? express?o de quimiocinas (CCL1-5, -17, -20, -24, -26, CXCL-9, -10 e IL-17) por qPCR. No plasma foram avaliados marcadores de regula??o Redox (catalase, super?xido dismutase, sistema glutationa, ?xido n?trico e prote?nas carboniladas) e marcadores bioqu?micos de dano tecidual. Os tratamentos foram capazes de reduzir a massa do cora??o em rela??o a animais infectados com a cepa Be-78 do T. cruzi, al?m de reduzir o n?mero de linf?citos e respectiva produ??o de IFN-?. Pelos exames bioqu?micos no plasma, n?o foram observadas les?es hep?ticas ou renais ap?s os 14 meses de infec??o. Os tratamentos foram capazes ainda de alterar o perfil de express?o de quimiocinas com perfil Th1 no ventr?culo esquerdo dos animais. No entanto, mesmo mostrando interessante a??o na redu??o do perfil inflamat?rio no tecido card?aco, os tratamentos n?o foram capazes de apresentar melhora funcional, nos par?metros avaliados, em c?es sem ra?a definidos infectados pela cepa Be-78 do T. cruzi.The clinical management of chronic chagasic patient becomes, in part, through drugs with different cardioprotective actions for functional improvement of the organ, since the antiTrypanosoma cruzi specific therapy remains restricted to the use of benznidazole (Bz) and It shows little effective in chronic cases. However, cardiomyopathy induced by T. cruzi is known to be a disease that depends on the host inflammatory response resulting in cellular / tissue damage and the consequent cardiac extracellular matrix remodeling. This remodeling is regulated by proteolytic enzymes such as matrix metalloproteinases (MMPs) and several other inflammatory mediators. In this proposal, 30 mongrel dogs were infected (or not) by Berenice-78 strain of T. cruzi and subjected to daily treatment with low doses of doxycycline for 12 months of infection (being 50mg / kg morning and 50 mg / kg night) in combination (or not) with the treatment for 60 days with Bz (7mg / kg - administered from the 9th month of infection and divided into two daily doses). Before and during the 14 months of infection, these animals were evaluated 6 times for cardiac function (ECG and echocardiography) and blood samples collected for evaluation of biochemical parameters. After euthanasia, the heart tissue (ventricles) were evaluated for the expression of chemokines (CCL1-5, -17, -20, -24, - 26, CXCL-9, -10 and IL-17) by qPCR. In plasma were evaluated oxidative stress (catalase, superoxide dismutase etc.) and biochemical markers of tissue damage. The treatments were able to reduce heart weight compared to animals infected with the Be-78 strain of T. cruzi, and promote changes in the population profile of lymphocytes and their respective production of IFN-?. Biochemical tests in plasma did not show liver and kidney damage after 14 months of infection. The treatments were able to change the profile of chemokine expression in the left ventricle of animals. However, even showing interesting action in reducing the inflammatory status in the cardiac tissue, the treatments were not able to provide functional improvement, on the parameters evaluated in mongrel dogs infected by Berenice-78 strain of T. cruzi