O efeito da press?o seletiva com praziquantel na diversidade gen?tica da cepa LE de Schistosoma mansoni.

A esquistossomose ? uma das doen?as parasit?rias que causam maior impacto na sa?de humana em todo o mundo. No Brasil, ela ? causada pelo platelminto trematodeo digen?ico Schistosoma mansoni. A medida de controle da esquistossomose mais importante ? o emprego da quimioterapia espec?fica em larga escala. Atualmente, o medicamento de escolha para o tratamento da esquistossomose causada por todas as esp?cies de Schistosoma ? o praziquantel (PZQ). Apesar do PZQ ser eficaz e seguro, seu uso em larga escala em ?reas end?micas e tratamentos repetitivos podem causar a sele??o de cepas resistentes. Isolados resistentes, ou com baixa susceptibilidade, j? foram encontrados na natureza e tamb?m podem ser selecionados em laborat?rio. O impacto da sele??o de indiv?duos que apresentam o fen?tipo de resist?ncia em uma popula??o ainda n?o foi estudado. Este trabalho teve como objetivo selecionar uma cepa de S. mansoni resistente ao PZQ e analisar o perfil gen?tico da cepa selecionada em co mpara??o com a que a originou utilizando marcadores polim?rficos do tipo microssat?lites. Para induzir a resist?ncia ao PZQ foi utilizada a cepa de S. mansoni LE. Camundongos infectados foram tratados com doses crescentes de PZQ, at? a dose curativa, durante sete gera??es. O DNA de vermes obtidos a cada gera??o foi analisado utilizando seis loci de microssat?lites. Os dados parasitol?gicos e gen?ticos obtidos foram comparados com dados da mesma cepa sem indu??o de resist?ncia. Ap?s seis gera??es do parasito submetido ao tratamento com PZQ foi poss?vel obter uma cepa de S. mansoni com susceptibilidade diminu?da a PZQ. Vermes f?meas apresentaram maior susceptibilidade a PZQ que vermes machos apenas na popula??o selecionada. A press?o seletiva com PZQ diminuiu a diversidade gen?tica de S. mansoni. N?o houve diferen?a significativa quanto a diversidade gen?tica de vermes f?meas e machos. A obten??o de uma cepa resistente a PZQ ? de fundamental import?ncia para estudos de mecanismos de resist?ncia e ser? tamb?m ?til para a compara??o dos n?veis de sensibilidade de isolados de campo.Schistosomiasis is one of the parasitic diseases that make a considerable impact upon public health worldwide. In Brazil, it is caused by the digenetic trematode Schistosoma mansoni. The most important schistosomiasis control measure is a large-scale specific chemotherapy. Currently, the drug chosen for schistosomiasis treatment is praziquantel (PZQ). Although PZQ is efficient and safe, its use on a large-scale in repetitive treatments, in endemic areas, may lead to the selection of resistant strains. Resistant or low susceptible to PZQ isolates have already been found in Nature, and can also be selected in laboratory. The impact of selecting strains with a resistance-phenotype has not been investigated yet. The present work was aimed at selecting a S. mansoni resistant strain to PZQ, analyzing its genetic profile in comparison with the origin strain by using polymorphic markers, microsatellite type. In order to induce resistance to PZQ, the LE S. mansoni strain was used. Infected mice were treated with increasing PZQ doses until the curative dose was reached throughout seven generations. DNA from worms obtained at each generation was analyzed by using six microsatellite loci. Parasitological and genetic data were compared with those from the same strain with no resistance induction. After six parasite generations submitted to PZQ treatment, it was possible to obtain a S. mansoni strain with a decreased susceptibility to PZQ. Female worms showed a higher susceptibility to PZQ when compared with males in the selected population. The selective pressure with PZQ led to a decreased genetic variability of S. mansoni. There was no significant difference concerning genetic variability between males and females. Obtaining a resistant strain to PZQ is important for a better understanding of the parasite resistance mechanisms which would be also useful for further comparisons of sensitivity levels among field isolates