Efeitos da Sinvastatina na resposta inflamat?ria card?aca durante a doen?a de chagas experimental.

A infec??o pelo Trypanosoma cruzi leva a uma progressiva inflama??o no cora??o que culmina em miocardite, fibrose e mudan?as na arquitetura e funcionalidade desse ?rg?o. Sugere-se que essas altera??es, definidas como remodelamento card?aco, sejam coordenadas por uma resposta inflamat?ria espec?fica contra o parasito. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar os efeitos da Sinvastatina, inibidora da enzima HMG-CoA redutase, na resposta inflamat?ria card?aca durante a doen?a de Chagas experimental. Camundongos C57Bl6 machos foram agrupados em (i) n?o-infectados e (ii) infectados com 500 formas tripomastigotas de cepa Colombiana do T. cruzi. Cada grupo (n=8) foi tratado diariamente com Sinvastatina (20mg/Kg) por 30 dias ou recebeu solu??o salina, ambos por gavagem. Par?metros morfom?tricos (peso cora??o/peso corporal e histopatologia) e imunol?gicos (citocinas) foram avaliados na fase aguda (30 dias) da doen?a de Chagas experimental. Nossos resultados sobre o perfil de citocinas mostraram uma atividade antiinflamat?ria da Sinvastatina observada pela diminui??o das citocinas s?ricas pr?-inflamat?rias IFN-? e TNF-?, e estabiliza??o da s?ntese de IL- 10, sendo esse perfil associado a um aumento dos parasitos circulantes. Corroborando com esses dados, an?lises histopatol?gicas mostraram que os animais tratados com Sinvastatina apresentaram um infiltrado inflamat?rio reduzido no 30? dia ap?s a infec??o, em compara??o com aqueles animais n?o-tratados. Nesse trabalho, sugere-se que doses reduzidas de Sinvastatina sejam respons?veis pela resposta antiinflamat?ria observada durante a infec??o aguda pelo T. cruzi e que, provavelmente, esse papel exer?a um efeito protetor no mioc?rdio durante a fase cr?nica da doen?a experimental.Trypanosoma cruzi infection leads to a progressive inflammation that culminates in myocarditis, fibrosis and changes in the cardiac architecture and functionality. These alterations, named cardiac remodeling, are possible droved by an inflammatory response mediated by cytokines and leukocytes activation. Here, we seek to evaluate the effects of simvastatin, the inhibitor of HMGCo-A redutase, in the inflammatory response rate during experimental Chagas' disease. C57Bl6 mice were grouped into (i) non-infected and (ii) infected with 500 trypomastigotes of Colombian strain of T. cruzi. Each group (n = 8) was treated daily with simvastatin (20mg/kg) by gavage for 30 days or received vehicle. Morphometric (heart weight and histopathology) and immunological (inflammatory and anti-inflammatory cytokines) parameters were evaluated in the acute phase (30 days) of experimental Chagas disease. Our results suggest that simvastatin exerts anti-inflammatory effects during the acute phase of experimental Chagas disease, controlling negatively the plasma levels of IFN-gamma and TNF-alpha and stabilizing the IL-10 profile. This pattern was coincident with the low detection of blood parasites in all treated mice. In addition, simvastatin was also associated with reduced heart inflammatory infiltration observed on 30 th day post-infection. In summary, our data suggest that low doses of simvastatin are able to reduce inflammatory response developed by T. cruzi infection and, possibly, this protective heart pattern might be also extensive to the chronic phase of experimental Chagas disease