To provide a biomarker for predicting the therapeutic effect of chemotherapy to lung cancer harboring EGFR mutation.

研究成果の概要（和文): 肺がんは予後不良の疾患で, 死亡原因の第一位である. 近年, 肺がんにおいてEGFR遺伝子変異やALK融合遺伝子転座といった遺伝子異常が発見され, これら遺伝子異常を有する肺がんに対してEGFRチロシンキナーゼ阻害剤やALK阻害剤といった分子標的薬が従来の抗がん剤には見られないような劇的な抗腫瘍効果を示し, 平均生存期間が2年以上となり進歩を遂げている. しかし, その効果も長くは続かず, 約1年の治療期間で無効になり薬剤耐性となる. その耐性メカニズムが研究されているが, すべて解明はされていない. 肺がんで高発現しているFOXQ1遺伝子が, どのような機序で治療耐性に関与しているかをこの研究で明らかにした. 研究成果の概要（英文): Non-small-cell lung cancer (NSCLC) has a poor prognosis and remains the leading cause of death related to cancer. The discovery of both activating mutations in the EGFR gene in 2004 and EML4-ALK in 2007 have been found. EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) and ALK TKI results in dramatically high response rates and prolonged progression-free survival compared with standard chemotherapy in NSCLC patients harboring gene alteration. However, almost patients eventually develop acquired resistance to these drugs within 1 year. In addition, 20%-30% of NSCLC patients with EGFR mutations do not show an initial response to EGFR-TKIs. Several mechanisms of acquired resistance to EGFR-TKIs were found but not all. We found that forkhead box Q1 (FOXQ1) is overexpressed in lung cancer and enhances tumorigenicity and tumor growth presumably through its angiogenic and antiapoptotic effects in this research. Furthermore, FOXQ1 has a role of regulating drug resistance and aggressiveness in lung cancer.研究種目：若手研究(B); 研究期間：2012～2014; 課題番号：24701037; 研究分野：臨床腫瘍学; 科研費の分科・細目