Efeitos Do Extrato De Cupuaçu Sobre O Estresse Oxidativo E Nitrosativo, Marcadores Inflamatórios E Epigenéticos Renais Em Modelo De Diabetes Mellitus

Objective: To evaluate the effects of the cupuaçu extract on nitrosative stress, inflammatory and epigenetic renal markers in diabetes mellitus model. Methods: Immortalized mouse mesangial cells (MiMC) were placed in medium with normal glucose (NG) or high glucose (HG), with or without extract of cupuaçu (EC, 500, 100, 50 or 10 μg/mL) during 24, 48 or 72 h for analysis of viability, proliferation, nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (EROS). Male, adult Wistar rats were randomized into 4 groups: control (CTL) and diabetic (DM) who received water; CTLEC and DMEC who received 1 mL/day of EC (1 g/mL), via gavage for 8 weeks. The DM and DMEC rats became diabetic after receiving an intravenous injection of streptozotocin (45 mg/kg). After 8 weeks of treatment, metabolic profile and renal function were evaluated. The kidneys were collected and used for the analysis of NO, EROS and protein content of nitrotyrosine, eNOS, IL-6, IL-10, TNF-α, NF-kB p65, TGF-β1/2/3, iNOS, HDAC1, HDAC2 and HDAC3. Results: MiMC showed a normal viability in all groups, demonstrating that EC had no cytotoxic effects at studied doses and times. There was a significant increase in proliferation in the HG group, as well as in the NO and EROS levels, and these parameters were significantly reduced after EC treatment in the MiMC after 72 h. Treatment with EC in diabetic animals resulted in a partial normalization of metabolic and renal function parameters with significant reduction on NO and EROS production, nitrotyrosine, eNOS, IL-6, TGF-β1/2/3 and iNOS; as well as an increased HDAC3 compared to the DM group. Conclusion: Daily EC intake could contribute to better control of oxidative and nitrosative stress, associated with reduction of inflammatory factors and modulation of epigenetic, suggesting the importance of bioactive compounds of EC as non-pharmacological adjuvant to delay the early renal complications in diabetic patients.Objetivo: Analisar os efeitos do extrato de cupuaçu sobre o estresse oxidativo e nitrosativo, marcadores inflamatórios e epigenéticos renais em modelo de diabetes mellitus. Métodos: Células mesangiais imortalizadas de camundongo (CMiC) foram tratadas com extrato de cupuaçu (EC) diluído em meio com concentração normal de glicose (NG), alta glicose (HG), com ou sem EC (500, 100, 50 ou 10 μg/mL) por 24, 48 ou 72 horas para análise da viabilidade, proliferação, níveis de óxido nítrico (NO) e espécies reativas de oxigênio (EROS). Ratos Wistar machos, adultos, foram distribuídos em 4 grupos: controle (CTL) e diabético (DM) que receberam água; CTLEC e DMEC que receberam 1 mL/dia de extrato de cupuaçu (1 g/mL), via gavagem por 8 semanas; os ratos dos grupos DM e DMEC se tornaram diabéticos após recebimento de estreptozotocina (45 mg/kg). Após a 8ª semana do protocolo, o perfil metabólico e a função renal foram avaliados. Os rins foram removidos e utilizados para as análises de NO, EROS e conteúdo proteico de: nitrotirosina, eNOS, IL-6, IL-10, TNF-α, NF-kB p65, TGF-β1/2/3, iNOS, HDAC1, HDAC2 e HDAC3. Resultados: As CMiC apresentaram viabilidade normal em todos os grupos, demonstrando que o EC não teve efeito citotóxico nas doses estudadas em 24, 48 ou 72 horas. Houve aumento significante da proliferação no grupo HG, bem como da concentração de NO e EROS, sendo que esses parâmetros foram reduzidos significantemente após tratamento com EC nas CMiC após 72 horas. Tratamento com EC nos animais diabéticos resultou no controle parcial de alguns parâmetros metabólicos e da função renal, com significante redução nos níveis de NO e EROS e conteúdo proteico de nitrotirosina, eNOS, IL-6, TGF-β1/2/3 e iNOS. Além disso, modulou de forma significante HDAC3 quando comparado com o grupo DM. Conclusão: O consumo diário do EC poderia contribuir para o melhor controle do estresse oxidativo e nitrosativo, associado com redução de fatores inflamatórios e modulação da epigenética, sugerindo a importância de compostos bioativos do EC como coadjuvantes não farmacológicos para retardar o início das complicações renais em pacientes diabéticos.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017