Tolerância e resposta imune à vacina tríplice acelular do adulto (dtpa) em adolescentes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

Background: Despite the decay in morbidity and mortality among HIV-infected children and adolescents, they still have a higher susceptibility to infectious diseases and a reduced immune response to vaccination. However, knowledge on immune response to vaccine antigens is scarce in HIV-infected adolescents. Objectives: To evaluate the tolerability, antibody persistence and the humoral and cellular response after Tdap in HIV-infected and in healthy adolescents, in comparison to healthy adolescents. Methodology: This was a controlled non-blind clinical trial with HIV-infected adolescents (HIV, n=30) and healthy controls (CONTROL, n=30) who had received primary vaccination scheme (3 doses) and at least one booster dose of tetanus diphtheria whole cell pertussis vaccine and who had at least a 3 year-interval since the last vaccine dose. Individuals from HIV group had to have at least 200 CD4+ T cells/mm3. Pregnancy was an exclusion criterion for both groups. One Tdap was administered and adolescents filled in a form to report adverse events. Three blood samples were collected: immediately bofore vaccination (day 0) and after 14 (day 14) e 28 days (day 28). Lymphocyte subset immunophenotyping with flow cytometry was performed on day 0. Humoral immunity to tetanus, diphtheria and pertussis toxin was assessed by ELISA. In vitro culture was performed with whole blood stimulated with tetanus toxoid, Bordetella pertussis or medium. Supernatants were collected after 7 days, kept frozen and subsequently assessed for cytokines secretion by xMAP-Luminex platform. This project was approved by the Ethics Committee and all patients and guardians signed a written informed consent. Results: Mean age of HIV and CONTROL groups were 17.9 e 17.1 years, respectively. Postimmunization adverse events were similar in the two groups, but for pain, which was more intense in CONTROL group (20.0%x66.7%, p200 células/mm3. Gravidez era critério de exclusão nos dois grupos. Uma dose da vacina dTpa foi administrada e os adolescentes preencheram uma ficha para registro de eventos adversos. Foram também realizadas 3 coletas de sangue: imediatamente antes da vacina (dia 0) e após 14 (dia 14) e 28 dias (dia 28). Foi realizada imunofenotipagem de linfócitos por citometria de fluxo no dia 0. A avaliação da imunidade humoral para tétano, difteria e toxina pertussis foi feita por ensaio imunoenzimático. A imunidade celular foi realizada para toxoide tetânico e B. pertussis após estimulação in vitro de sangue total e dosagem de citocinas em sobrenadante por X-MAP. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa e todos os pacientes ou seus responsáveis assinaram o termo de consentimento e assentimento livre esclarecido. Resultados: Os grupos HIV e CONTROLE apresentaram média de idade de 17,9 e 17,1 anos, respectivamente. Os eventos adversos relatados foram semelhantes nos dois grupos, com exceção de dor local, que foi mais intensa no grupo CONTROLE (20,0%x66,7%, p<0,001). No dia 0, a porcentagem de indivíduos suscetíveis nos grupos foi comparável, embora o grupo HIV apresentasse níveis de anticorpos para tétano mais elevados que o grupo CONTROLE. No dia 14 e dia 28, os 2 grupos responderam com elevação dos níveis de anticorpos para tétano, difteria e coqueluche. Entretanto, para difteria, o grupo HIV manteve níveis de anticorpos mais baixos nos dias 14 (p=0,001) e 28 (p=