Analysis of Antitumoral and Antibiotic Drugs in Biological Fluids, Food and Pharmaceuticals through Micellar Liquid Chromatography

The thesis exposes and develops the analysis by Micellar Liquid Chromatography (MLC) of different methods for the determination of compounds of medical and pharmaceutical interest, in biological fluids (plasma and urine), pharmaceutical compounds and food. The compounds analyzed are: antitumor group Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs: Afatinib, Axitinib, Dabrafenib, Lapatinib, Pazopanib, Regorafenib), Antituberculous (Rifampicin, Rifabutin, Isoniazide, B6), Oral Anticoagulant (Rivaroxaban), Antibiotic group Fluoroquinolone (Flumequine, Marbofloxacin, Difloxacin, Sarafloxacin, Oxolinic acid, Ciprofloxacin, Enrofloxacin, Sarafloxacin). All procedures have been validated following guidelines for validation of analytical methods established by official institutions (EMA, FDA, ICH, EC) depending on the type of sample and matrix analyzed for each compound, in order to guarantee the reliability and quality of the results . One of the advantages of MLC is that it allows the direct injection of physiological and food samples, which considerably reduces the stage of pretreatment of the same, as well as the loss of analytes. Another advantage is that the micellar mobile phases use a smaller amount of organic solvent than those used in conventional HPLC, which reduces the costs of analysis and favors the achievement of objectives set by the European Union in relation to the "Green Chemistry" . In any case, all the analysis methods included in this thesis show their validity and application for the control of the compounds in real samples analyzed.La tesis expone y desarrolla el análisis mediante cromatografía Líquida Micelar (MLC) de diferentes métodos para la determinación de compuestos de interés médico y farmacéutico, en fluidos biológicos (plasma y orina), compuestos farmacéuticos y alimentos. Los compuestos analizados són: grupo antitumoral Inhibidores de Tirosin Kinasa (TKIs: Afatinib, Axitinib, Dabrafenib, Lapatinib, Pazopanib, Regorafenib), Antituberculosos (Rifampicina, Rifabutina, Isoniazida, B6), Anticoagulante Oral (Rivaroxaban), Antibióticos del grupo de las Fluoroquinolonas (Flumequine, Marbofloxacin, Difloxacin, Sarafloxacin, Oxolinic acid, Ciprofloxacin, Enrofloxacin, Sarafloxacin). Todos los procedimientos han sido validados siguiendo guías de validación de procesos analíticos establecidas por organismos oficiales (EMA, FDA, ICH, EC) dependiendo del tipo de muestra y matriz analizada para cada compuesto, con el objetivo de garantizar la fiabilidad y calidad de los resultados. Una de las ventajas del MLC es que permite la inyección directa de muestras fisiológicas y de alimentos, lo que reduce considerablemente la etapa de pretratamiento de las mismas, así como la pérdida de analitos. Otra ventaja es que las fases móviles micelares utilizan una menor cantidad de disolvente orgánico que las empleadas en la HPLC convencional, lo que reduce los costes de analísis y favorece la consecución de objetivos marcados por la Unión Europea en lo referente a la "Green Chemistry". En todo caso, todos los métodos de análisis incluidos en esta tesis muestran su validez y aplicacíón para el control de los compuestos en muestras reales analizadas.Programa de Doctorat en Cièncie