Studien zur enantioselektiven Totalsynthese der Cylindricine H und I

Verbindungen aus der Naturstoffklasse der Cylindricine sind tricyclische Alkaloide marinen Ursprungs und besitzen bemerkenswerte biologische und pharmakologische Eigenschaften. Da bislang nur wenige dieser hochkomplexen, strukturell einzigartigen Naturstoffe synthetisch erschlossen werden konnten, wird ein totalsynthetischer stereoselektiver Zugang zu weiteren Cylindricinen dringend benötigt. Ein erster Teil der vorliegenden Dissertation beschäftigt sich dabei zum einen mit den synthetischen Herausforderungen der Cylindricine. Im Folgenden werden dann die synthetischen Erfolge zur asymmetrischen Generierung des Cylindricingrundgerüsts aufgezeigt und diskutiert. Dabei steht die Arbeit im Kontext der Sulfoximinauxiliarchemie von M. Reggelin et al., die es erlaubt, hochsubstituierte cis-verbrückte 1-Azadecaline stereoselektiv aufzubauen. Fußend auf dieser Methode wurden Synthesestrategien zum Aufbau der synthetisch noch nicht erschlossenen Cylindricine H und I entwickelt. Die als Schlüsselverbindungen benötigen hochfunktionalisierten literaturunbekannten beta-Aminoaldehyde konnten über asymmetrische Organokatalysen nach K. A. Jørgensen et al. bzw. D. W. C. MacMillan und über Iridium-katalysierte asymmetrische allylische Aminierungen nach G. Helmchen et al. in sehr guten Enantiomerenüberschüssen hergestellt werden. Zudem konnte der Sulfoximinauxiliar-kontrollierte stereoselektive Aufbau des Azadecalinsystems in sehr guter Ausbeute, sowie eine Magnesiumcarbenoid-vermittelte funktionalisierende Desulfurierung des Auxiliars beschrieben werden. Anschließend konnte über die Verknüpfung der einzelnen Vorläufer und eine Ringschlussmetathese erstmals eine formale asymmetrische Totalsynthese der Cylindricingrundgerüste H und I realisiert werden: Insgesamt wurde dabei der enantiomerenreine Tricyclus über 11 Stufen in 9%-iger Gesamtausbeute dargestellt