Los Poxvirus como vectores vivos: una promesa en la vacunacion

Biotecnologia Aplicada 1998; Vol. 15 No. 1, pp.1-14 Los Poxvirus como vectores vivos: una promesa en la vacunacion Dania Vazquez Blomquist Code Number: BA98001 Size of Files: Text: 87.7K Graphics: Line drawings (gif) - 7.8K ABSTRACT Vaccination against smallpox was the beginning of the use of poxviruses as live vectors. The first works in the molecular biology of vaccinia appeared in the 80's. Since that date many poxviruses have been used for vaccination of animals against different infectious diseases. In many cases, the vaccination with recombinant poxviruses confered protection against diseases. Nevertheless, the complications and side effects associated with vaccinia virus immunization led to the search of new variants of poxviruses such as, attenuated vaccinia and avipoxviruses. The last ones, have a very restricted host range, so they do not replicate in mammals but the antigens can be expressed at early steps of the life circle and induce an immune response. NYVAC (derivative of vaccinia) and ALVAC (derivative of canary pox) are two of the attenuated recombinants. They have demonstrated their security in preclinical assays, so phase I trials in humans have already begun. Until now, ALVAC expressing antigens from the human immunodeficiency virus, is the immunogen with the best results in the induction of a CD8^+ T cell response in immunized seronegative individuals. These recombinants have become in a promise for the fight against the acquired immunodeficiency syndrome. Key words: poxviruses, vaccinia, ALVAC, NYVAC, HIV RESUMEN El uso de los poxvirus en la vacunacion contra la viruela humana, abrio el camino para su empleo como vectores vivos en la vacunacion. El exito del virus vaccinia, propicio que en la decada de los 80 comenzaran los trabajos de biologia molecular con este virus. Asi, surgieron diferentes recombinantes que expresaban antigenos de distintos agentes infecciosos. En muchos casos, la inoculacion de estos recombinantes en animales de experimentacion, confirio proteccion contra la enfermedad. Sin embargo, los efectos secundarios asociados a la vacunacion con vaccinia, alentaron la busqueda de variantes atenuadas de este virus y la utilizacion de los avipoxvirus en la vacunacion. Estos ultimos tienen un rango de hospedero restringido a celulas aviares y la replicacion en mamiferos es abortiva, pero son capaces de expresar los antigenos en estadios tempranos del ciclo de vida, lo cual es suficiente para inducir la respuesta inmune contra los mismos. Entre los vectores atenuados se encuentran NYVAC (derivado de vaccinia) y ALVAC (proveniente de una cepa de viruela de canarios). El uso de estos recombinantes en ensayos preclinicos ha demostrado su seguridad y ha permitido la realizacion de ensayos clinicos en humanos. En especial, los recombinantes derivados de ALVAC, que expresan antigenos del virus de inmunodeficiencia humana, se han convertido en una promesa en la lucha contra el sindrome de inmunodeficiencia adquirida. Palabras claves: poxvirus, vaccinia, ALVAC, NYVAC, VIH Copyright 1998 Elfos Scientia