Pengaruh Pemberian Genistein Terhadap Penurunan Ekspresi Hypoxia Inducible Factor-1α Dan Vascular Endothelial Growth Factor-A Pada Mencit Model Endometriosis.

Anti-angiogenik merupakan salah satu terapi masa depan untuk mengontrol perkembangan tumor dan terapi kanker tertentu. Dengan banyaknya terapi hormonal yang digunakan saat ini untuk pengobatan endometriosis, memiliki berbagai kekurangan diantaranya mahal, berulang, dan hanya bersifat menghilangkan nyeri. Terapi yang ideal adalah terapi yang tidak hanya menurunkan angiogenesis saja, tetapi juga dapat menaikkan ambang nyeri dan mengurangi inflamasi yang berkontribusi besar pada proses inflamasi. Genistein merupakan senyawa isoflavon yang bekerja sebagai SERM. Pada kadar estrogen yang tinggi seperti halnya endometriosis, maka genistein bersifat sebagai anti estrogenik. Terapi yang memiliki senyawa antiestrogenik dapat menghambat faktor transkripsi, sintesis protein terhambat mengakibatkan terjadinya penurunan ekspresi HIF- 1 dan VEGF-A. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh genistein terhadap penurunan ekspresi HIF-1 dan ekspresi VEGF-A pada mencit model endometriosis. Desain penelitian ini adalah ekperimental dan dengan rancangan Post test only Control Group Design. Sampel pada penelitian ini adalah mencit model endometriosis yang diberikan perlakuan dengan berbagai dosis genistein, dan diambil jaringan peritoneumnya untuk diperiksa ekspresi HIF-1 dan ekspresi VEGF-A dengan menggunakan Immunohistokimia. Kelompok penelitian dibagi menjadi 8 kelompok, yaitu kontrol negatif ( mencit sehat), kontrol positif (mencit model endometriosis), kelompok perlakuan yang diberikan dosis 0,13 mg/hari; 0,26 mg/hari; 0,52 mg/hari; 0,78 mg/hari; 1,04 mg/hari; dan 1,3 mg/hari. Data dianalisis secara statistik dengan Uji One Way Anova, Uji Korelasi, dan Uji Regresi. Berdasarkan hasil uji One Way Anova/LSD dengan tingkat kepercayaan 0,005 menunjukkan bahwa Genistein dosis 0,13 mg dapat menurunkan ekspresi HIF-1 pada mencit model endometriosis. Ekspresi VEGF menurun dengan dosis genistein 0,13 mg pada mencit model endometriosis. Hasil Korelasi Pearson dengan tingkat kepercayaan 0,005 menunjukkan bahwa tingkat keeratan hubungan yang cukup berarti yaitu 0,492 yang mempunyai hubungan seiring, yaitu bila terjadi peningkatan pada ekspresi HIF-1 maka akan meningkat pula ekspresi VEGF-A, demikin sebaliknya. Hasil Regresi Linier didapatkan hasil persamaan hubungan linier yaitu = 0.942+0.543 dengan R-square 24,2%. Hasil perhitungan menunjukkan ada 24,2% pengaruh ekspresi HIF-1 terhadap ekspresi VEGF-A, sisanya sebesar 75,8% dijelaskan oleh faktor lain yang tidak terlibat dalam penelitian. Dapat disimpulkan bahwa Genistein dapat menghambat angiogenesis pada progresifitas endometriosis in vitro dengan menurunkan ekspresi HIF-1 dan VEGF-A pada jaringan peritoneal