Modifikasi Aspirin Sebagai Inhibitor Selektif Enzim Siklooksigenase-2 Penyebab Stroke Melalui Pendekatan Molecular Docking

Telah dilakukan penelitian modifikasi aspirin sebagai inhibitor selektif enzim siklooksigenase-2 penyebab stroke melalui pendekatan molecular docking, modifikasi dilakukan dengan menambahkan gugus asetil. Tujuan penelitian ini adalah untuk mendapatkan inhibitor yang selektif terhadap COX-2 dan dapat digunakan sebagai obat stroke yang aman, sehingga diperoleh senyawa asam 2,4,6- tris(asetiloksi) benzoat. Penelitian dilakukan secara in silico melalui molecular docking, dengan menyertakan ligan standar berupa selekoksib dan aspirin sebagai parameternya. Berdasarkan hasil molecular docking yang dilakukan, menunjukan bahwa asam 2,4,6- tris(asetiloksi) benzoat merupakan inhibitor selektif untuk enzim COX-2 dalam keadaan bebas maupun kompleksnya. Ikatan hidrogen yang terbentuk dari asam 2,4,6-tris(asetiloksi) benzoat lebih banyak terdapat pada COX-2 dibandingkan COX-1 dalam keadaan bebas maupun kompleksnya. Energi bebas gibbs yang diperoleh menunjukan bahwa pada COX-2 lebih kecil dibandingkan COX-1, yaitu pada kompleks COX diperoleh -12,2378 (kompleks COX- 1) dibandingkan -19,7077 (kompleks COX-1), sedangkan pada enzim bebas diperoleh -10,643 (COX-1) dibandingkan -20,1063 (COX-2), dimana semakin kecil nilai energi bebas gibbs, maka semakin kuat ikatan. Hasil uji t menunjukan bahwa pada asam 2,4,6- tris(asetiloksi) benzoat menunjukan hasil sangat beda nyata dibandingkan aspirin dan selekoksib (p<0,01), sehingga dapat dikatakan bahwa asam 2,4,6-tris(asetiloksi) benzoat merupakan inhibitor selektif COX-2 dan lebih baik dibandingkan selekoksib maupun aspirin pada inhibisi kompetitif ataupun non-kompetitif