Pengaruh Pemberian Antosianin Ubi Ungu (Ipomea Batatas L.) Kultivar Gunung Kawi Terhadap Ekspresi Tnf- , Apoptosis Dan Fungsi Memori Spasial Pada Sel Hipokampus Otak Tikus Wistar/(Rattus Novergicus) Model Diabetes Melitus

Diabetes melitus (DM) merupakan gangguan metabolisme dengan fenotip hiperglikemia. Disregulasi metabolik yang berhubungan dengan diabetes melitus menyebabkan perubahan patofisiologi sekunder di beberapa sistem organ, salah satunya adalah sistem saraf pusat. Atrofi serebral moderat dan peningkatan lesi subkortikal serta batang otak telah dilaporkan pada pasien diabetes yang tidak terkontrol, menyebabkan terjadinya gangguan memori, belajar, kognitif serta meningkatkan insiden demensia Alzheimer dan demensia vaskuler. Pasien dengan diabetes melitus tipe 2 mengalami defisit kognitif yang khusus berhubungan dengan kelainan hipokampus yang didukung dengan defisit pada morris water maze test (sebuah tes untuk memori spasial yang dependen hipokampus) pada hewan coba, selain itu dengan menggunakan Functional magnetic resonance imaging (fMRI) menunjukkan terjadi penurunan neural network pada hipokampus dan girus parahipokampus bilateral pasien dengan diabetes melitus tipe 2 dan ini berhubungan dengan terganggunya memori spasial serta fungsi kognitif. Kerusakan hipokampus ini berhubungan dengan hiperglikemia yang telah terbukti menyebabkan peradangan di otak, sitokin proinflamasi seperti TNF-α dan interleukin-1 beta terbukti meningkat pada hipokampus tikus model diabetes melitus yang diinduksi streptozotocin, dimana NFkB memainkan peran sentral dalam inisiasi dan amplifikasi inflamasi. Hiperglikemia juga mengganggu struktur sinaptik dan menginduksi apoptosis neuronal yang ditunjukkan dengan meningkatnya pewarnaan sel TUNEL positif pada hipokampus tikus diabetes melitus. Terapi yang efektif terhadap gangguan fungsi kognitif akibat hiperglikemia yang sampai saat ini masih dalam perdebatan, menjadikan pendekatan pencegahan menjadi pilihan. Antosianin adalah pigmen air laut yang secara alami terdapat pada beberapa jenis tumbuhan, antosianin merupakan antioksidan yang poten dan memiliki efek neuroprotektan sehingga berperan pada perbaikan memori serta kognisi pada tikus dan manusia. Dengan demikian pemberian antosianin diharapkan dapat mencegah terjadinya gangguan memori akibat hiperglikemia pada penderita diabetes melitus melalui penurunan ekspresi sitokin proinflamasi yaitu TNF-α dan penurunan apoptosis pada sel hipokampus. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh pemberian antosianin pada dan ekspresi TNF-α, dan apoptosis sel hipokampus serta fungsi memori spasial otak tikus model diabetes melitus. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental post-test only control group menggunakan 20 ekor tikus wistar/Rattus novergicus dibagi ke dalam 5 kelompok, antara lain kelompok kontrol negatif (tanpa diet tinggi lemak, tanpa injeksi streptozotocin, tanpa pemberian antosianin), kontrol positif (diberi diet tinggi lemak, dilakukan injeksi streptozotocin, tanpa pemberian antosianin), kelompok P1, P2, dan P3 (diberi diet tinggi lemak, dilakukan injeksi streptozotocin, diberi antosianin peroral dosis 10, 20, 80 mg/kgBB secara berurutan). Pengamatan waktu tempuh morris water maze untuk melihat memori spasial dilakukan pada hari ke-6 dan hari ke-54. Selanjutnya dilakukan dekapitasi untuk mengambil otak tikus dan dilakukan pemeriksaan ekspresi TNF-α (santacruz biotechnology), dan apoptosis (enogene) pada sel hipokampus. Hasil uji one way ANOVA terhadap ekspresi TNF-α sel hipokampus menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan antar kelompok (p<0.05). Uji Tukey HSD menunjukkan bahwa rata-rata ekspresi TNF-α sel hipokampus lebih rendah pada kontrol negatif dibanding kontrol positif dan terdapat perbedaan yang signifikan (p=0.01). Rata-rata ekspresi TNF-α sel hipokampus pada kelompok P1, P2, dan P3 lebih rendah dibanding kontrol positif tetapi hanya pada P3 yang menunjukkan perbedaan yang signifikan (p=0.984, p=0.685, p=0.028). Hasil uji korelasi pearson antara dosis antosianin dan ekspresi TNF-α sel hipokampus menunjukkan tidak terdapat hubungan vi yang signifikan (p=0.948). Hasil uji one way ANOVA terhadap apoptosis sel hipokampus menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan antar kelompok (p<0.05). Uji Tukey HSD menunjukkan bahwa rata-rata ekspresi apoptosis sel hipokampus lebih rendah pada kontrol negatif dibanding kontrol positif dan terdapat perbedaan yang signifikan (p=0.007). Rata-rata apoptosis sel hipokampus pada kelompok P1, P2, dan P3 lebih rendah dibanding kontrol positif tetapi hanya pada P3 yang menunjukkan perbedaan yang signifikan (p=0.410, p=0.054, p=0.025). Hasil uji korelasi pearson antara dosis antosianin dan apoptosis sel hipokampus menunjukkan tidak terdapat hubungan yang signifikan (p=0.610). Hasil uji one way ANOVA terhadap Rata-rata waktu tempuh Morris water maze pada hari ke-54 pada semua kuadran menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan antar kelompok (p