Perbedaan Respon Terapi Berbasis Angiotensin Ii Receptor Blocker (Arb) Terhadap Regresi Massa Ventrikel Kiri Pada Pasien Hipertensi Dengan Polimorfisme Reseptor ß1- Adrenergik Arg389gly Di Rumah Sakit Saiful Anwar Malang

Latar belakang: Hipertrofi Ventrikel Kiri (HVK) adalah salah satu komplikasi hipertensi yang akan meningkatkan morbiditas dan mortalitas. Angiotensin II dan stimulasi kronik pada reseptor β1-adrenergik (β1-AR) berkontribusi terhadap progresifitas HVK pada pasien hipertensi. Angiotensin II Receptor Blocker (ARB) merupakan golongan obat antihipertensi yang terbukti efektif menurunkan indeks massa ventrikel kiri. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa polimorfisme Arg389Gly gen reseptor β1-adrenergik mempunyai risiko yang lebih tinggi terhadap terjadinya HVK pada pasien hipertensi essensial. Belum ada data tentang perbedaan respon terapi berbasis ARB terhadap regresi massa ventrikel kiri pada pasien hipertensi dengan polimorfisme reseptor β1-adrenergik Arg389Gly di Indonesia. Tujuan: Mengidentifikasi perbedaan respon terapi berbasis ARB terhadap regresi massa ventrikel kiri pada pasien hipertensi dengan polimorfisme reseptor β1-adrenergik Arg389Gly di Rumah Sakit Saiful Anwar Malang. Desain dan metode: Penelitian observasional kohort prospektif pre dan post test ini melibatkan 39 pasien dengan kriteria inklusi: laki-laki; usia 40-75 tahun; hipertensi (Tekanan Darah ≥140/90 mmHg) yang belum/ tidak dalam terapi antihipertensi atau drop out dari terapi antihipertensi selama minimal 2 minggu atau untolerable terhadap Angiotensin Converting Enzim (ACE) Inhibitor; memiliki asuransi kesehatan, memiliki kepatuhan tingkat tinggi (skore 8 dalam menjawab kuesioner Morisky Medication Adherence Scale (MMAS)) dalam menjalani terapi; dan bersedia menandatangani informed consent penelitian. Kriteria ekslusi dalam penelitian ini yaitu: terdapat penyakit berat yang dapat membatasi longterm survival, diabetes mellitus, stroke, hypertrophic cardiomyopathy, valvular heart disease, hipertensi pulmonal, penyakit jantung koroner, gagal jantung kiri stage C atau D, gangguan fungsi ginjal, gangguan fungsi hati, perdarahan aktif, atau pasien yang sedang dalam terapi kortikosteroid. Pasien menjalani prosedur Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM) 24 jam, pemeriksaan ekokardiografi untuk menilai HVK sebelum dan setelah 6 bulan pemberian terapi antihipertensi berbasis ARB dan regimen selama follow-up dioptimalisasi berdasarkan tekanan darah office. Polimorfisme reseptor β1-adrenergik Arg389Gly diperiksa dengan menggunakan metode Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP) dan dikonfirmasi dengan metode sequenzing. Hasil: Pada populasi hipertensi penelitian ini didapatkan frekuensi genotype Arg389Arg sebanyak 46,15% dan Arg389Gly/ Gly389Gly 53,85%, sedangkan pada kelompok HVK didapatkan frekuensi genotype Arg389Arg sebanyak 23,08% dan Arg389Gly/ Gly389Gly 17,95%. Pemberian terapi ARB setelah 6 bulan baik menggunakan Valsartan maupun Telmisartan pada pasien hipertensi dengan genotipe Arg389Arg dan Arg389Gly/ Gly389Gly, menunjukkan tidak ada perbedaan respon terapi yang signifikan baik tekanan darah sistolik dan diastolik 24 jam, LVMi, LV mass, maupun RWT (Relative Wall Thickness). Penambahan beta-blocker (Bisoprolol) pada terapi berbasis ARB dalam kelompok pasien dengan genotype Arg389Arg menunjukkan regresi LVMI dari 137,50 ± 22,62 menjadi 63,67 ± 28,08 (p=0.028), regresi LV mass dari 240,17 ± 40,14 menjadi 130,67 ± 22,39 (p=0.028), dan regresi RWT dari 0,49 ± 0,08 menjadi 0,36 ± 0,11 setelah 6 bulan, sedangkan pada kelompok genotype Arg389Gly/ Gly389Gly menunjukkan respon regresi LVMI, LV mass, dan RWT yang tidak signifikan. Kesimpulan: Pengobatan dengan antihipertensi berbasis ARB selama 6 bulan menunjukkan tidak ada perbedaan respon terapi regresi tekanan darah sistolik dan diastolik 24 jam, LVMI, LV mass, dan RWT yang signifikan baik pada kelompok pasien hipertensi dengan genotype Arg389Arg maupun kelompok genotype Arg389Gly/Gly389Gly. Penambahan beta-blocker (Bisoprolol) pada terapi berbasis ARB menghasilkan regresi HVK yang signifikan pada pasien hipertensi kelompok genotype Arg389Arg dibandingkan pemberian tunggal ARB, sedangkan pada kelompok genotype Arg389Gly/Gly389Gly pemberian ARB baik tunggal atau dengan penambahan beta-blocker tidak memberikan respon terapi regresi HVK yang signifikan