Estudio del mecanismo de muerte celular inducida por Dinaciclib en células de mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer hematológico que se caracteriza por la proliferación maligna de las células B plasmáticas que se expanden y acumulan en la médula ósea. A pesar de los avances realizados en el último par de décadas en el tratamiento de esta enfermedad, el MM sigue siendo incurable. El estudio de la biología de las células plasmáticas tumorales ha puesto de manifiesto que la desregulación del ciclo celular permite el desarrollo del cáncer. Las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) regulan el progreso a través de las etapas del ciclo por lo que se han desarrollado fármacos, como el dinaciclib, que inhiben las CDKs e inducen la apoptosis. En este trabajo fin de grado, se ha analizado el efecto citotóxico mediante el cual el dinaciclib, solo o en combinación con inhibidores de proteínas antiapoptóticas de la familia Bcl-2 (claves en la regulación de la supervivencia), induce muerte celular en varias líneas de MM humano. Además, se ha estudiado el efecto del dinaciclib sobre dichas células para determinar en qué fase del ciclo se produce el arresto celular previo a la muerte celular. Por último, se ha examinado como influye el dinaciclib en la expresión de varias proteínas de la familia Bcl-2. Los resultados obtenidos indican que el arresto celular se produce en la fase S o G2/M, según la línea celular, y sugieren que el mecanismo mediante el cual el dinaciclib induce apoptosis consiste en reducir la expresión de Mcl-1 para que proteínas proapoptóticas, como Bim y Puma, inicien la muerte celular programada. Por otro lado, la combinación de dinaciclib con inhibidores de Mcl-1 y Bcl-XL muestra que podría ser una futura terapia puesto que, aunque los resultados difieren según la línea celular, presenta efecto sinérgico en las líneas MM1S, U266 y RPMI8226