Mecanismos de muerte celular inducida por fármacos antimitóticos y miméticos BH3

Los fármacos antimitóticos actúan a nivel de la mitosis para evitar la proliferación masiva de las células tumorales. Dos de estos fármacos son vincristina y docetaxel, un alcaloide de la vinca y un taxano, respectivamente, que tienen afinidad por la β-tubulina, un componente de los microtúbulos. Más recientemente se ha desarrollado un inhibidor específico de Aurora quinasa B, el cual ha entrado en ensayos clínicos. Nuestros resultados demuestran que barasertib induce la parada del ciclo celular en la fase G2/M y, dependiendo del tiempo de actuación, puede llevar a las células a la endorreduplicación, la entrada en senescencia o la muerte celular, que según los resultados de este estudio, tendría lugar principalmente durante la interfase. Por otra parte, mientras que barasertib induce la modificación de los núcleos celulares, dando lugar a morfologías aberrantes, el mimético BH3 ABT-737 induce la apoptosis celular al unirse e inactivar a sus dianas, las proteínas anti-apoptóticas Bcl-2, Bcl-XL y Bcl-w; sin embargo, al combinar ambos compuestos, parece que el efecto predominante es el provocado por barasertib