Разработка состава таблеток ГМЛ-1, полученных методом влажного гранулирования: выбор наполнителя и связующего

Introduction. The new original pharmaceutical substance (PS) N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide (GML-1) that has anxiolytic activity has been synthesized at the V.V. Zakusov Research Institute of Pharmacology. Objective: to develop the composition and technology of GML-1-based tablets, by justifying the choice of excipients that allows the preparation of tablets of a required quality. Material and methods. The investigators studied the parameters of PS, which determined the choice of a technology for manufacturing tablets: namely: determination of the granulometric composition and shape of the crystals of PS GML-1, solubility and technological characteristics. The latter of PS GML-1 and model compounds were measured according to the procedure set out in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 13th edition. The granulometric composition of PS was determined by the laser diffraction technique described in the pharmacopeia. The mathematical desirability function of Harrington was used for the statistical processing of the results. Results. The wet granulation method enables one to ensure uniformity of low-dose GML-1 tablets. It was established that excipients should be incorporated to optimize the technological parameters of PS. The moisture absorbing ability of the selected fillers and the choice of a binder for the preparation of a solution for moistening were examined. Conclusion. The optimal filler-binder combination is that of microcrystalline cellulose 101 and polyvinylpyrrolidone, which can minimize the disintegration time of a tablet that has a sufficient strength. This is confirmed by the calculated index of generalized Harrington's desirability (D = 0.7031).Введение. На базе НИИ фармакологии им. В.В. Закусова синтезирована новая оригинальная фармацевтическая субстанция (ФС) - N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамида (ГМЛ-1), обладающая анксиолитической активностью. Цель работы - разработка состава и технологии таблеток на основе ГМЛ-1 с обоснованием выбора вспомогательных веществ, позволяющих получить таблетки требуемого качества. Материал и методы. Исследовали параметры ФС, определяющие выбор технологии получения таблеток: оценка гранулометрического состава и формы кристаллов ФС ГМЛ-1, растворимость и технологические характеристики. Измерение технологических параметров ФС ГМЛ-1 и модельных смесей проводилось согласно методикам Государственной фармакопеи РФ XIII издания (ГФ РФ XIII). Гранулометрический состав ФС определяли фармакопейным методом лазерной дифракции. Для статистической обработки результатов использовали математическую функцию желательности Харрингтона. Результаты. Добиться однородности дозирования ГМЛ-1 в таблетках с низкой дозировкой позволяет метод влажного гранулирования. Установлена необходимость введения вспомогательных веществ для оптимизации технологических параметров ФС. Изучена влагопоглощающая способность выбранных наполнителей и выбор связующего для приготовления раствора для увлажнения. Заключение. Оптимальная комбинация «наполнитель-связующее» - сочетание МКЦ 101 и ПВП - позволяет максимально сократить время распадаемости при достаточной прочности таблетки. Это подтверждается рассчитанным показателем обобщенной желательности Харрингтона (D=0,7031)