Study of the initiation of tolerance in allergen specific immunotherapy to hymenoptera venom by ultra-rush

L'immunothérapie spécifique (ou désensibilisation) aux venins d'hyménoptères est un traitement qui permet de prévenir la récidive d’une anaphylaxie chez les patients allergiques au venin de guêpe ou d’abeille. Une augmentation très rapide des doses est souvent utilisée lors de la phase initiale de ce traitement dont la bonne tolérance n’est pas bien expliquée. Le but de ce travail était de décrire les changements précoces du système immunitaire pendant l’initiation de l’immunothérapie aux venins d’hyménoptères pouvant expliquer cette bonne tolérance. Nous avons inclus 29 patients traités pour une allergie au venin d’hyménoptères avec une initiation de traitement par « ultra-rush » en 3h30. Des prélèvements sanguins ont été pratiqués avant le début du traitement, à 1h30 et juste avant la dernière injection de venin. L’évolution de la tryptase sanguine a été analysée. L'activation des polynucléaires basophiles ainsi que l'expression FcεRI à leur surface ont été analysées par intensité moyenne de fluorescence par cytométrie en flux. Pour évaluer l'évolution de la réactivité des polynucléaires basophiles, un test d'activation des basophiles (TAB) a été réalisé à chaque temps. L’évolution des populations lymphocytaires T et myéloïdes a été également analysée par cytométrie en flux. Nous avons montré une diminution significative de la tryptase sérique pendant l’ultra-rush, de même qu’une diminution significative de l’activation des polynucléaires basophiles et une diminution de l’expression de FcεRI à leur surface. Etonnamment, le TAB a montré une réponse in vitro des basophiles significativement plus élevée à l'extrait de venin à la fin de « l'ultra-rush » par rapport à avant le début du traitement. Nous avons également montré une augmentation significative des cellules dendritiques et une diminution significative des lymphocytes « Natural Killer » (NK) dans le sang. Concernant les populations lymphocytaires T, nous avons montré une ugmentation significative des populations lymphocytaires T dans le sang, sauf pour les Lymphocytes T CD4+et CD8+ naïfs. En conclusion, l’augmentation des doses de venin par « ultra-rush » est bien tolérée grâce à une inhibition des polynucléaires basophiles impliquant une diminution de l’expression de FcεRI à leur surface. L'ultra-rush entraîne également des modifications précoces dans la réponse immunitaire innée et adaptative.Hymenoptera venom immunotherapy (VIT) is a treatment that prevents sting inducing anaphylaxis in allergic patient. Fast-up dosing schedule are often used at the initial phase of VIT. This fast dosing schedule well tolerated, but the mechanisms behind this good tolerance have not yet been elucidated, as well as its consequences on the rest of the immune systems. The aim of this study is to describe early immune system change during initial phase of VIT We included 29 patients undergoing VIT by 3h30 ultra-rush up dosing phase. Blood puncture was performed before the beginning of the treatment, at 1h30 and just before the last venom injection. Blood tryptase evolution was measured. Basophils phenotype and FcεRI surface expression were analyzed by flow cytometry at each step of the ultra-rush. To assess basophils responsiveness evolution, basophils activation test (BAT) was also perform. Myeloid and T lymphocytes population’s evolution were analyzed by flow cytometry. We have shown a significantly lower concentration of blood tryptase at the end of ultra-rush, and a significantly lower basophils activation and FcεRI expression. Surprisingly, BAT has shown a significantly higher in vitro response to venom extract at the end of ultra-rush. We also found significantly increase in blood dendritic cells concentration and lower blood Natural Killer (NK) Cells. We observed higher lymphocytes population in blood except for naïve CD4+ and CD8+ T cells. In conclusion, ultra-rush fast up dosing is well tolerated thanks to a basophils inhibition involving lower FcεRI surface expression. Ultra-rush also leads to early change in innate and adaptive immune response