Der Einfluss der Transformationszone und des HPV Stammes auf das histologische Ergebnis des endocervicalen Konus - eine retrospektive Datenanalyse

Hintergrund: Humane Papillomaviren gehören zu den unbehüllten doppelsträngigen DNA Viren. Rund 30 HPV Typen der weltweit über 100 unterschiedlichen Subtypen können zu Infektionen im Bereich des Genitales und des Anus führen. Die weitere Unterteilung der HPV Subtypen gliedert sich in die Gruppe der Hochrisiko-Typen (high risk) und Niedrigrisiko-Typen (low risk). Erstere weisen ein sehr hohes karzinogenes Potenzial auf und begünstigen somit die Entstehung einer Dysplasie oder eines Karzinoms. Folglich können durch eine persistierende Infektion mit bestimmten HP-Viren im Bereich der Transformationszone der Cervix Differenzierungsstörungen des Epithels entstehen, die man als cervicale intraepitheliale Neoplasie bezeichnet. Je nach Schweregrad kann man die CIN in drei Untergruppen einteilen. Der aktuelle Goldstandard der Therapie einer höhergradigen Dysplasie ist die chirurgische Sanierung mittels LLETZ Konisation. Hier kommt es zu einer Excision eines ectocervicalen Konus, sowie eines endocervicalen Präparats. Der beschriebenen Operationsmethode geht eine Kolposkopie zur Bestimmung der Transformationszone voran. Diese beschreibt den Übergang von ectocervicalen Plattenepithel zu endocervicalen Zylinderepithel, sie hängt von verschiedenen Faktoren ab und man kann sie in 3 Untergruppen, TZ1-TZ3, einteilen. Nach Konisation ist das Frühgeburtenrisiko, je nach Größe des reserzierten Präparates, auf bis zu 12% erhöht. Daher ist eine gewebeschonende Operationstechnik bei nicht abgeschlossener Familienplanung essentiell. Studienziel: Im Rahmen der folgenden retrospektiven Datenanalyse wollen wir die In-sano-Resektionsrate nach ectocervikalem Konus in Abhängigkeit von Alter, HPV - Stamm und Tansformationszone evaluieren. Methodik: Für dieses retrospektives, monozentrisches Studienprojekt wurden alle Patientinnen, die im Zeitraum von Jänner 2008 bis Oktober 2018 an der Universitätsklinik für Frauenheilkunde der medizinischen Universität Wien eine Konisation hatten, aus dem AKIM® System ausgehoben und die für die Studie notwendigen Parameter extrahiert. Nachdem die Datensätze manuell in eine Microsoft Excel®-Tabelle übertragen wurden, folgte die statistische Analyse mittels SPSS Statistics für Windows, Version 24.0 (SPSS Inc., Chicago, USA). Resultate: In die retrospektive, deskriptive Studie wurden insgesamt 777 Patientinnen inkludiert und analysiert. 481 Patientinnen hatten bereits nach ectocervikal durchgeführter Konisation ein In-sano-Resultat. 296 waren nach ectocervikaler Konusresektion nicht in sano, bei 230 Patientinnen wurde zusätzlich eine endocervikale Konisation durchgeführt. Bei 125 Patientinnen konnte in weiterer Folge ein In-sano-Ergebnis dokumentiert werden, 105 davon waren selbst nach Resektion eines endocervikalen Konus nicht in sano. Des Weiteren konnte bei einer CIN, die durch HPV Stamm 16 verursacht wurde signifikant häufiger ein In-sano-Resultat dokumentiert werden als bei einer durch HPV Subtyp 18 induzierten CIN (HPV 16: 54,9% vs. 45,1% p <0,001; HPV 18: 46,7% vs. 53,3% p=0,002). Bei unter 35 jährigen Patientinnen mit einer Transformationszone Typ 1 sowie einer Infektion mit HPV 16 oder HPV pool konnte durch die alleinige ectocervikale Resektion eine In-sano-Rate von 70,2% erzielt werden. Nach zusätzlicher endocervikaler Resektion konnte in diesem Kollektiv eine 84,5% In-sano-Rate erzielt werden. Im restlichen Kollektiv zeigte sich nach endocervikalem Konus eine 58,0%, nach ectocervikalem Konus eine 75,0% In-sano-Rate. Die In-sano-Rate ist sowohl nach ectocervikaler als auch nach endocervikaler Resektion signifikant höher in der ersten Gruppe (70,2% vs. 58,0% p<0,001; 84,5% vs. 75,0%, p=0,003). Zusammenfassung: Die Entnahme eines endocervicalen Konus, welcher das Frühgeburtsrisiko erhöht, sollte risikoadaptiert nach Alter, HPV Stamm und Transformationszone und nach Aufklärung der Patientin durchgeführt werden.Background: Human papilloma viruses are unenveloped double-stranded DNA viruses. Approximately 30 HPV types of over 100 different subtypes worldwide can lead to infections of the genital and anus. They are categorized in high risk and low risk types. High risk types have a very high carcinogenic potential and induce the development of dysplasia or carcinoma. Consequently, persistent infection with certain HP viruses in the transformation zone of the cervix may result in cell differentiation disorders known as cervical intraepithelial neoplasia. Depending on its severity, CIN can be divided into three subgroups. The gold standard therapy of a high-grade dysplasia is a surgery called LLETZ conization. It is an excision of an ectocervical and an endocervical cone. Before surgery it is necessary to determine the transformation zone by colposcopy. This describes the transition from ectocervical squamous epithelium to endocervical cylindrical epithelium; it depends on various factors and can be divided into 3 subgroups, TZ1-TZ3. After conisation, the risk of premature birth is increased up to 12%, depending on the size of the resected cone. Therefore, a tissue-sparing surgical technique is essential if family planning is not completed. Objective: In the following retrospective data analysis we aim to evaluate the in sano resection rate after ectocervical cone depending on age, HPV type and transformation zone. Methods: For this retrospective, monocentric study, we identified all patients who had a conization between January 2008 and October 2018 at the University Clinic for Gynecology of the Medical University of Vienna using the AKIM® system and extracted the parameters necessary for the study. After the data sets had been manually transferred into a Microsoft Excel® table, the statistical analysis followed using SPSS Statistics for Windows, Version 24.0 (SPSS Inc., Chicago, USA). Results: A total of 777 patients were included and analyzed in the retrospective, descriptive study. 481 patients already had an in sano result after ectocervical conization. 296 patients were not in sano after ectocervical resection, 230 patients had an additional endocervical conization. An in sano result was documented in 125 patients, 105 were not in sano even after resection of an endocervical cone. Furthermore, an in sano result could be documented significantly more frequently in CIN caused by HPV 16 than in CIN caused by HPV subtype 18 (HPV 16: 54.9% vs. 45.1% p <0.001; HPV 18: 46.7% vs. 53.3% p=0.002). In patients under 35 years of age with a transformation zone type 1 and an infection with HPV 16 or HPV pool, an in sano rate of 70.2% could be achieved by ectocervical resection alone. After additional endocervical resection, an in sano rate of 84.5% was achieved in this group. The rest of the group showed a 58.0% in sano rate after endocervical cone and a 75.0% in sano rate after ectocervical cone. The in sano rate is significantly higher in the first group after both ectocervical and endocervical resection (70,2% vs. 58,0% p