Efecto del agonista de receptor tipo toll-4 sobre la expresión de factores inmunomoduladores en células madre mesenquimales

Tesis (Tecnólogo Médico con especialidad en Bioanálisis Clínico, Inmunohematología y Banco de Sangre)Las Células Madre -son células que tienen la capacidad de autoreplicarse en forma indefinida, dando origen a células idénticas a sí misma y a la vez de dar origen a células diferenciadas que forman parte de todos los tejidos y órganos de un individuo, esta capacidad de regeneración las ha convertido en un foco de interés para la investigación en Medicina Regenerativa. Las Células Madre Mesenquimales (MSCs) son un tipo de Células Madre que además de la capacidad regenerativa, tienen también un efecto inmunosupresor, razón que las ha convertido en una interesante herramienta para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como la Esclerosis Múltiple, Lupus Eritematoso Sistémico y Artritis Reumatoide. Sin embargo estudios recientes demuestran que en determinadas condiciones las MSCs podrían tener un efecto paradójico proinflamatorio sobre modelos in vivo e in vitro de algunas enfermedades autoinmunes. Esto sugiere que las MSCs mismas y/o sus efectos sobre otras células podrían modificarse por la presencia de factores proinflamatorios presentes en el microambiente de órganos y tejidos inflamados. Por otro lado el concepto de inmunidad innata ha tenido un cambio radical desde el desscubrimiento de los Receptores Tipo Toll (TLRs), moléculas presentes en células eucariotas que reconocen señales inflamatoriru¡ y que modifican la respuesta celular del sistema inmune innato y adquirido. Recientemente se ha descrito que estos receptores son expresados por las MSCs desconociendo los efectos de la activación de estos receptores en modelos de autoinmunidad. Postulamos que la estimulación de TLR-4 con lipopolisacárido bacteriano (LPS) induce la expresión de factores proinflamatorios en las MSCs observado en los modelos experimentales de enfermedades autoinmunes. En nuestro estudio evaluamos la expresión diferencial de moléculas inmunomoduladoras en MSCs tratadas con agonistas de TLRs en un modelo in vitro, utilizando agonistas asociados a receptores TLR-4, manipulando esplenocitos y MSCs de médula ósea de ratones cepa C57BL/6. Estudiamos la expresión de los factores proinflamatorios y antiinflamatorios mediante Citometría de Flujo y PCR convencional