Síntesis de los péptidos TAT, DV3 y BH3 liberación por irradiación del péptido BH3 con actividad antitumoral funcionalizado a nanopartículas de oro

Tesis (Licenciado en Química)Proyecto FONDECYT No.11130494Proyecto FONDAP 15130011Proyecto UNAB DI 1309-16/RLa nanotecnología ha contribuido al desarrollo de nuevas modalidades terapéuticas para el tratamiento del cáncer, entre otras enfermedades. Se usan nanopartículas (NPs) como portadores para el suministro eficiente de compuestos bioactivos a los sitios de acción deseados. En particular, las nanopartículas de oro (NPAu) se han utilizado para la liberación de fármacos controlada espacialmente, porque aumentan la selectividad y previenen efectos secundarios adversos. Las NPAu tienen la capacidad de absorber la radiación electromagnética y disipar la energía localmente (nanométricamente). Esto facilita la llamada "cirugía molecular", en la que las células malignas se eliminan selectivamente, y también permite la liberación de un compuesto antitumoral en un sitio específico en el cuerpo. Esta alta absorción de energía resulta de la interacción de NPAu con radiación electromagnética que causa la oscilación coherente de electrones en la superficie de la nanopartícula (NP), que es un fenómeno conocido como resonancia de plasmón de superficie (SPR) (SPR; del inglés Surface Plasmon Resonance). La SPR ocurre a diferentes longitudes de onda y depende de la forma, tamaño y composición de NPAu. Las nanobarras de oro (NPAu-b) presentan bandas SPR en longitudes de onda del infrarrojo cercano (NIR). Aunque se ha demostrado el uso de NPAu junto con la radiación NIR para el control espacial y temporal de la liberación del fármaco, una limitación importante es que los fármacos utilizados no estuvieran unidos covalentemente a NPs y por lo tanto pudieran ser liberados abruptamente en cualquier parte del cuerpo causando efectos indeseables (por ejemplo, efectos secundarios en la terapia antitumoral). El objetivo de esta unidad de investigación es el de obtener NPAu-b multifuncionalizadas con tres péptidos; TAT, DV3 y BH3. El péptido TAT es capaz de penetrar membranas, mientras que el péptido DV3 se une a un receptor ubicado en las células tumorales y finalmente el péptido BH3 que tiene actividad antitumoral, el cual fue unido covalentemente a la superficie de la NPAu-b usando un espaciador del tipo Diels-Alder. Las NPAu-b multifuncionalizadas fueron irradiadas produciendo una reacción retro Diels-Alder liberando el péptido antitumoral BH