Colangite biliar primária : abordagem terapêutica presente e futura

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2018A colangite biliar primária (CBP) é uma doença autoimune e colestática crónica, que evolui para cirrose. Afeta predominantemente mulheres de meia idade e carateriza-se pela destruição dos ductos biliares intralobulares. Os principais mecanismos fisiopatológicos são a ativação de células T citotóxicas e a produção de anticorpos antimitocondriais (AMA) contra a subunidade E2 do complexo piruvato desidrogenase (PDC-E2), e a diminuição do bicarbonato nos ductos biliares, com consequente aumento da toxicidade dos ácidos biliares e apoptose das células ductais. O recetor farnesóide X (FXR), quando estimulado, diminui a produção e aumenta a excreção dos ácidos biliares. Estudos genéticos demonstraram que a existência de alguns polimorfismos em genes do antigénio leucocitário humano (HLA) e não-HLA contribuem para o desenvolvimento da doença. O tratamento tem como objetivos a prevenção da progressão da doença e o tratamento das suas complicações, que podem ser bastante debilitantes: prurido, fadiga, malabsorção, défices vitamínicos, hipercolesterolémia, síndrome sicca e hipotiroidismo. O ácido ursodesoxicólico (AUDC) é utilizado como fármaco de primeira linha, sendo o único capaz de alterar a história natural da doença, atrasando a sua progressão. A avaliação da resposta bioquímica após 12 meses de tratamento permite estratificar os doentes em baixo ou alto risco de progressão. Cerca de 40% dos doentes não respondem ou têm resposta incompleta ao AUDC, aos quais se associa o ácido obeticólico (ACO). Atualmente há vários fármacos em estudo, como o budesonido ou os fibratos.Primary biliary cholangitis is a chronic autoimmune cholestatic liver disease, which will culminate in cirrhosis. It affects predominantly middle-age women and it is characterized by the destruction of the intralobular biliary ducts. Its chief pathophysiologic mechanisms are the activation of cytotoxic T cells and the production of AMA against PDC-E2, and the loss of the biliary bicarbonate umbrella due to the reduction of the genetic expression of AE2, which leads to increased biliary acid toxicity and apoptosis. The FXR, when stimulated, reduces the production and increases the excretion of biliary acids. Genome-wide association studies have demonstrated several HLA and non-HLA polymorphisms that contribute to the development of the disease. The aims of the treatment are the prevention of disease progression and the management of its occasionally debilitating complications: pruritus, fatigue, malabsorption, vitamin deficiencies, hypercholesterolemia, sicca syndrome and hypothyroidism. AUDC is the only drug capable of delaying the progression of the diseased and is recommended as the first-line therapy. The biochemical response after 12 months of treatment is used for the risk stratification of the patients. About 40% of patients do not respond or have an incomplete response to AUCD, requiring combination therapy with AOC. There are several drugs undergoing clinical trials, such as budesonide and fibrates