Miocardiopatía chagásica: marcadores bioquímicos y genéticos de inflamación y estrés oxidativo

Introducción: La enfermedad de Chagas (ECh) es una parasitosis infecciosa, en la cual el 30% de los infectados desarrolla Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC) caracterizada por abundante proceso inflamatorio que induciría a alteraciones en el estado antioxidante celular; generando exceso de ROS, RNS (especies reactivas del Oxigeno y Nitrógeno) y aldehídos reactivos. El polimorfismo del promotor de TNF alfa-308 ha sido asociado a MCC, y los individuos que poseen dicha variante genética tendrían un riesgo mayor de desarrollar MCC que aquellos que no lo presentan. Objetivos: Nos propusimos realizar un estudio descriptivo de marcadores de estrés oxidativo como actividad enzimática de superoxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), peroxidación lipídica (tBARS), antioxidantes totales (Ant.T) y como marcador de inflamación el TNF-alfa y polimorfismo genético -308 TNF-alfa. Material y métodos: Se analizaron muestras de sangre de individuos controles (Control: 70), chagásicos sin MCC (ChsinMCC: 30), chagásicos con MCC (MCC: 39) y cardiopatía no chagásica (CnoCh: 35) de similares características, a los cuales se les realizó examen cardiovascular y exámenes complementarios según indicaciones en cada caso. Todos dieron su consentimiento. El tamaño muestral fue calculado estadísticamente para lograr una estimación representativa de la población total, con una confianza del 95%. Se analizaron las actividades enzimáticas de SOD y CAT (Kits Ransel Labs), tBARS y Ant.T (Randox) y TNF-alfa (ELISA BD). Para el estudio estadístico se aplicó la técnica de ANOVA unifactorial. Se consideró significativo un p<0.05. Se realizó polimorfismo genético previa extracción del ADN de linfocitos, amplificación del gen TNF-alfa por PCR RFLP y digestión con enzima de restricción Nco I Resultados : TNF-alfa (pg/ml): Control 6.4±4.8, ChsinMCC 26.6±12.7, MCC 31.3±16.3, CnoCh 100.8±33.2; SOD (USOD/g Hb): Control 1199±360, ChsinMCC 2686±317, MCC 2868±621, CnoCh 2387±722; GPx (U/g Hb): Control 56±13, ChsinMCC 88±12, MCC 84±23, CnoCh 75±24; CAT (K/g Hb): Control 179±38, ChsinMCC 337±28, MCC 297±64, CnoCh 205±33; tBARS (nmol/ml): Control 1.7±1.5, ChsinMCC 3.2±0.6, MCC 4.0±1.9, CnoCh 4.1±2.0. p< 0.001. Ant.T (mmol/l): Control 1.85±0.07, ChsinMCC 1.94±0.12, MCC 2.06±0.12, CnoCh 1.99±0.13. Frecuencias genéticas: Control: G/G 90% G/A 10% A/A 0%, MCC: G/G 83% G/A 17% A/A 0%. Conclusiones: Se ha demostrado que pacientes infectados con T. cruzi tienen un marcado potencial antioxidante y son capaces de responder al estrés oxidativo aunque no sería determinante en la evolución de la enfermedad. Aún no podemos descartar esta posibilidad, porque el corazón contiene estructurales y estas podrían diferir en sus potenciales antioxidantes en los grupos de pacientes cardiacos e indeterminados. La contribución del estudio genético, junto a otros factores, podrían identificar personas susceptibles de progresar hasta MCC, para ofrecerles un diagnostico precoz.Fil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; Argentina.Fil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; Argentina.Fil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; Argentina.Fil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; Argentina.Fil: Martí, María Belén. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; Argentina.Fil: Piskulic, Laura. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Estadística y Procesamiento de Datos; Argentina.Fil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; Argentina.Fil: D'Arrigo, Mabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; Argentina