Lesão na camada glomerular do bulbo olfatório interfere na olfação e nos comportamentos tipo-depressivos em modelo animal de parkinsonismo

Orientador: Prof. Dr. Marcelo de Meira Santos LimaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 26/05/2017Inclui referênciasResumo: Os distúrbios olfatórios e a depressão são sintomas não-motores comumente relatados por indivíduos com a Doença de Parkinson (DP), sendo manifestados anos antes dos sintomas motores. Os mecanismos subjacentes a essas manifestações clínicas não estão completamente elucidados, no entanto, o desequilíbrio na neurotransmissão dopaminérgica parece ter um papel importante nesse contexto. Em indivíduos e em modelos animais da DP, é observado um aumento dos interneurônios dopaminérgicos da camada glomerular de bulbo olfatório (BO-gl), o que poderia contribuir para o prejuízo olfatório. Além disso, o desequilíbrio neuronal no BO está relacionado a sintomas depressivos, como demonstrado pela bulbectomia olfatória química. Dessa forma, nós hipotetizamos que a redução no número e/ou densidade dos neurônios dopaminérgicos presentes no BO poderia promover uma melhora olfatória e, em contrapartida, acentuaria o comportamento tipo-depressivo no modelo de Parkinsonismo induzido por 6-hidroxidopamina (6- OHDA). Assim, foi feita a administração intranigral de 6-OHDA e, posteriormente, a injeção da mesma droga na BO-gl em ratos, sendo esses avaliados em dois diferentes tempos (7 e 14 dias após a infusão intranigral de 6-OHDA). Observamos que, após 7 dias, o grupo lesionado apenas na SNpc apresentou comprometimento olfatório, assim como o grupo com a lesão apenas no BO. No entanto, a combinação das lesões na SNpc e BO foi capaz de reverter esse padrão, fazendo que os animais discriminassem ambos os compartimentos. Em relação ao comportamento tipodepressivo, observamos que a lesão na SNpc promoveu comportamento tipodepressivo, sendo esse acentuado após uma lesão dupla. A influência da SNpc e do BO no comportamento tipo-depressivo é corroborada por correlações entre parâmetros depressivos e neurônios TH-ir da SNpc em ambos tempos avaliados e com neurônios TH-ir do BO na avaliação de 14 dias. Esses resultados indicam um papel crucial do sistema dopaminérgico no BO e na SNpc tanto na modulação da olfação quanto no comportamento tipo-depressivo em um modelo de Parkinsonismo induzido por 6-OHDA. Palavras-chave: Doença de Parkinson, depressão, distúrbios olfatórios, sistema dopaminérgico.Abstract: Olfactory impairments and depressive behavior are commonly reported by individuals with Parkinson's disease (PD) being manifested before motor symptoms. The mechanisms underlying these clinical manifestations are not fully elucidated, however, the imbalance in dopaminergic neurotransmission seems to play an important role in the context. In individuals and animal models of PD, an increase in the dopaminergic interneurons of the glomerular layer in olfactory bulb (OB-gl) is observed, which could contribute to the olfactory impairment. In addition, neuronal imbalance in OB is related to depressive symptoms, as demonstrated by chemical olfactory bulbectomy. In view of that, we hypothesized that the reduction in the number and / or density of dopaminergic neurons present in OB could promote an olfactory improvement and, in contrast, would accentuate the depressive-like behavior in the 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced Parkinsonism model. Thereby, intranigral administration of 6-OHDA and subsequent injection of the same drug into OB-gl in rats were performed, being evaluated at two different time-points (7 and 14 days after intranigral infusion of 6-OHDA). We observed that, after 7 days, the group only injured in the SNpc presented olfactory impairment, as the group with the lesion only in the BO. However, the combination of the lesions in SNpc and BO was able to reverse this pattern, causing the animals to discriminate both compartments. In relation to depressive-like behaviors, we observed that the SNpc injury promoted depressive-like behavior, being accentuated after a double injury. The SNpc and OB influence on depressive-like behavior is corroborated by correlations between depressive parameters and SNpc TH-ir neurons at both evaluated times and with OB-gl TH-ir neurons in later time-point. These results indicate a crucial role of dopaminergic system in OB and SNpc in olfaction and humor modulation in a model of Parkinsonism induced by 6-OHDA. Keywords: Parkinson's disease, depression, olfactory disorders, dopaminergic system