Androgen Receptor in Triple-Negative Breast Cancer

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaO Cancro da Mama Triplo Negativo é geralmente caracterizado por uma evolução clínica severa e hostil e uma sobrevivência global reduzida, sendo responsável por um elevado número de óbitos associados ao cancro da mama. De facto, esta patologia ainda não possui terapêutica específica aprovada, sendo a quimioterapia citotóxica a atual opção de tratamento. O estudo desta patologia permitiu a identificação dos seus diferentes subtipos e de diversas características clínicas e patológicas associadas e, por esta razão, esta patologia é caracterizada por uma elevada heterogeneidade, determinando resultados clínicos e alternativas terapêuticas distintas e deixando em aberto novas oportunidades terapêuticas relativas a diferentes alvos oncogénicos. Com isto em mente, a caracterização do Recetor Androgénico e a sua análise no processo de oncogénese do Cancro da Mama Triplo Negativo viabiliza o estudo de abordagens terapêuticas que inibem a sua via de sinalização, no sentido de otimizar as atuais estratégias de tratamento.Nesta perspetiva, na presente revisão bibliográfica serão abordadas as implicações biológicas e os mecanismos moleculares subjacentes ao Recetor Androgénico, assim como o seu potencial como alvo terapêutico e biomarcador de previsão no Cancro da Mama Triplo Negativo. Os resultados obtidos relativos às abordagens terapêuticas dirigidas para este recetor e os mecanismos de resistência associados a estes agentes terapêuticos são também contemplados, avaliando ainda os mais recentes progressos no desenvolvimento de estratégias terapêuticas favoráveis para o Cancro da Mama Triplo Negativo.Triple Negative Breast Cancer is commonly characterized by a severe and hostile clinical evolution and a reduced overall survival, being responsible for a high number of deaths associated with breast cancer. In fact, this pathology doesn’t have a specific therapy approved yet, being cytotoxic chemotherapy the current treatment option.The study of this pathology allowed the identification of its different subtypes and several associated clinical and pathological characteristics and, for this reason, this pathology is characterized by a high heterogeneity, determining distinct clinical results and therapeutic alternatives and leaving new therapeutic opportunities open for different oncogenic targets.With this in mind, the characterization of the Androgen Receptor and its analysis in the Triple Negative Breast Cancer oncogenesis process enables the study of therapeutic approaches that inhibit its signaling pathway, in order to optimize current treatment strategies.In this perspective, the present literature review will approach the biological implications and molecular mechanisms underlying the Androgen Receptor, as well as its potential as a therapeutic target and predictive biomarker in Triple Negative Breast Cancer. The results obtained concerning the therapeutic approaches targeted to this receptor and the resistance mechanisms associated with these therapeutic agents are also contemplated, evaluating moreover the latest progress in the development of favorable therapeutic strategies for Triple Negative Breast Cancer