Avaliação do Efeito da Insuficiência Renal na Farmacocinética

Dissertação de Mestrado em Biotecnologia Farmacêutica apresentada à Faculdade de FarmáciaA Doença Renal Crónica e a Doença Renal Aguda são um problema comum de saúde pública uma vez que são fatores de risco para doenças associadas que aumentam a morbilidade e mortalidade a nível mundial. O aumento do número de doentes com doenças renais continua a aumentar, consequentemente, os custos de saúde associados à deteção, prevenção e gestão da doença e de complicações subsequentes, tanto ao doente como aos sistemas de saúde também aumentam. A insuficiência renal afeta, de forma imprevisível, a farmacocinética dos fármacos em todos os processos, absorção, distribuição, metabolismo e excreção. Não obstante, há falta de evidência das alterações na farmacocinética tanto em pacientes com doença renal crónica como em pacientes com doença renal aguda. As doenças renais são muito heterogéneas, variando na causa, gravidade e outcomes clínicos nas estruturas renais. Cada condição apresenta diferentes tratamentos e diferentes métodos de otimização de dose. O desenho de doses adequadas para doentes com insuficiência renal constitui um desafio clínico uma vez que depende de uma caracterização correta do perfil farmacocinético do fármaco e da avaliação da função renal. Isto torna difícil o desenvolvimento de guidelines padrão para a modificação correta da dose. Um ajuste de dose incorreto expõe o doente a doses sub- ou supra-terapêuticas e, consequente, à falta de resposta terapêutica ou à acumulação tóxica do fármaco e/ou de seus metabolitos e consequentes reações adversas. Um ajuste de dose adequado visa maximizar o efeito terapêutico, minimizar efeitos tóxicos e evitar custos desnecessários ao doente e aos sistemas de saúde. As estratégias de ajuste de dose devem ser analisadas caso-a-caso devido à falta de informação específica sobre a variabilidade individual e à heterogeneidade da doença. A informação disponível relativa ao tratamento de doentes com insuficiência renal é limitada uma vez que a condução de ensaios clínicos nestes doentes é trabalhosa e dispendiosa. Por forma a aumentar a esperança média e a qualidade de vida doente através da medicina personalizada e da prescrição adequada de fármacos, é necessário preencher as lacunas existentes nesta área.Chronic Kidney Disease and Acute Kidney Injury are a worldwide problem of public health and represent major kidney-related diseases that contribute to increased mortality and morbidity. The growth in the number of patients with kidney disease increases healthcare costs related to the detection, prevention and management of the disease and associated comorbidities to patients, families and health systems. Kidney impairment may affect the pharmacokinetics of a drug in each of its processes: absorption, distribution, metabolism or excretion in an unpredictable way. Moreover, there is insufficient evidence of the changes that occur in drugs pharmacokinetics in patients with chronic or acute kidney disease. Kidney diseases are very heterogeneous, varying in cause, severity and effects on the kidney structures. Each condition has different treatments and, therefore, different preferential approaches to optimize drug therapy. Designing optimal doses for renal impaired patients is still a challenge because it depends of an accurate characterization of pharmacokinetic parameters and on the assessment of kidney function. This fact challenges the development of standardized guidelines to properly adjust drug dosage. Failure to accurately adjust a dosing regimen can predispose the individual to both under- or over-dosing leading to lack of therapeutic effects or accumulation of parent drug and/or its metabolites that may lead to the occurrence of toxicity and adverse drug reactions. Appropriate dosing in renal impaired patients is needed to maximize therapeutic effect, minimize toxic effects and avoid unnecessary expenses to the patient and to healthcare systems. Due to lack of specific information on individual variability and disease heterogeneity, strategies to dosage adjustment should be analyzed in a case-by-case basis. Available information regarding treatment of patients with renal impairment is limited because conducting clinical trials in these patients is challenging and costly. Nowadays, there is an urgent need to fill the gaps to better personalize medicine and drug prescription to improve patient’s life expectancy and quality of life