Congenital Leptin Deficiency and Leptin Gene Missense Mutation Found in Two Colombian Sisters with Severe Obesity

ANTECEDENTES: La deficiencia congénita de leptina es un trastorno genético recesivo asociado con la obesidad severa de inicio temprano. Es causada por mutaciones en el gen de la leptina ( LEP ), que codifica el producto proteínico leptina. Estas mutaciones pueden causar caries de ARNm mediadas sin sentido, secreción defectuosa o el fenómeno de la leptina biológicamente inactiva, pero generalmente conducen a la ausencia de leptina circulante, lo que resulta en un tipo raro de obesidad extrema monogénica con hiperfagia intensa y anomalías metabólicas graves. MÉTODOS: Presentamos a dos hermanas colombianas severamente obesas, miembros de la misma consanguinidad lineal. Su leptina sérica se midió por MicroELISA. La secuenciación de ADN se realizó en el equipo MiSeq (Illumina) de un panel de secuenciación de próxima generación (NGS) que involucra genes relacionados con la obesidad severa, incluyendo LEP . RESULTADOS La secuenciación directa de la región de codificación del gen LEP en las hermanas reveló una nueva mutación homocigótica de sentido erróneo en el exón 3 [NM_002303.3], C350G> T [p.C117F]. También se recolectó información detallada y medidas clínicas de estas hermanas. Sus niveles de leptina en suero eran indetectables a pesar de su masa grasa marcadamente elevada. CONCLUSIONES La mutación de LEP , la ausencia de leptina detectable y la obesidad severa encontrada en estas hermanas proporcionan la primera evidencia de deficiencia de leptina monogénica reportada en los continentes de América del Norte y del Sur