In vivo and in vitro investigation of toxicity and protective effects of 4-mei using cytogenetic and molecular techniques.

TEZ11835Tez (Doktora) -- Çukurova Üniversitesi, Adana, 2016.Kaynakça (s. 93-107) var.xii, 107 s. : res. (bzs. rnk.), tablo ; 29 cm.Bu çalıGmada test maddesi olarak 4-metilimidazol (heterosiklik organik kimyasal bileGiği) (4-MEI) yaygın olarak insanların besinlerinde yer almaktadır. Bu çalıGmanın amacı karemelizasyon sırasında ortaya çıkan 4-metilimidazol (4-MEI)?un kanserojenik ve antikanserojenik etkilerinin olup olmadığını oluGturduğumuz kolon kanserli sıçan modellerinde K-ras ve ?-catenin genlerine ait mRNA ve proteinlerin Real Time PCR ve Western Blot teknikleri ile ekspresyon düzeyleri belirlemektir. Ayrıca bu araGtırmada 4-MEI?nın genotoksik, antigenotoksik, sitotoksik ve antisitotoksik etkileri in vivo olarak fare kemik iliğinde araGtırılmıGtır. Bunlarla birlikte 4-MEI?nın antibakteriyel etkisi Bacillus subtilis, E. coli, Pseudomonas aeruginosa ve Staphylococcus aureus türünde bakılmıGtır. Bu çalıGmadan elde edilen sonuçlar kolon kanseri oluGturulmuG sıçanlarada 4-MEI?nın beta catenin ve K-ras genleri mRNA ve proteinlerinin ekspresyon seviyelerin düGürmek suretiyle antikanser özelliğe sahip olduğu ortaya çıkmıGtır. Ayrıca 4-MEI?nın fare kemik iliğinde genotoksik ve sitotoksik etkiye sahip olduğu ve antigenetoksik etki göstermediği bu çalıGmada saptanmıGtır. Bunların yanı sıra 4-MEI?nın dört farklı bakteri türünde antibakteriyel etki gösterdiği de ortaya çıkmıGtır. Bu çalıGmadan elde edilen sonuçlar 4-MEI?nın antikanser özelliğe sahip olabileceğini ama sağlıklı hücreler için genotoksik etkili olabileceğini göstermiGtir.4-methylimidazole (heterocyclic organic chemical compound) (4-MEI) is commonly found in human diet. This research was aimed to study of carcinogenic and anti-carcinogenic effects of 4-MEI, which was arisen during caramelization. The analysis was carried out by evaluating K-ras and the ?-catenin gene expression in colon cancer rat models, made in our lab, by Real Time PCR and Western Blot techniques. Also, in this study genotoxic, antigenotoxic, cytotoxic and anti-cytotoxic effects of the 4-MEI were investigated in mice bone marrow cells. In addition, antibacterial effect of 4-MEI was examined using Bacillus subtilis, E. coli, Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus as bacterial strains. The results of this study showed that 4-MEI had anticancer properties by reducing both the transcription and translation level of the beta- catenin and K-ras genes in cancerous rats. In addition, the genotoxic and cytotoxic effects of the 4-MEI were approved in mouse bone marrow cells and it was found that these substance had no antigenotoxic effect on these cells. Also, it was supported that the 4-MEI has anti-bacterial effect on four different types of bacteria. The result of this study showed that 4-MEI can have anticancer effect but it can also be harmful for normal cells.Bu çalışma Ç.Ü. Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje No: FDK-2014-2617